1997 Fiscal Year Annual Research Report

老化に伴うニューロン死における選択的脆弱性とその発生機序

Research Project

Project/Area Number	07457157
Research Institution	Department of Neurology, Iwate Medical University
Principal Investigator	東儀英夫岩手医科大学, 医学部, 教授 (90155490)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋智岩手医科大学, 医学部, 講師 (50216719) 阿部隆志岩手医科大学, 医学部, 助教授 (30202667) 槍沢公明岩手医科大学, 医学部, 助手 (00244913)
Keywords	老化 / 線条体 / D_1,S_2受容体 / 選択的脆弱性 / rt-PCR
Research Abstract	線状体から視床へ至る出力にはGABA/substancePを伝達物質とするdirect pathwayとGABA/enkephalinを伝達物質とするindirect pathwayの二者があり両者の拮抗的バランスが運動の調節に重要である。direct pathway,indirect pathwayのどちらかの出力が相対的優位となった場合それぞれhypokinesia,hyperkinesiaを来す。両者はそれぞれD_1,D_2受容体を優位に発現し黒質ドーパミンニューロンの調節を受ける。本年は,老年者や多発性脳梗塞患者に見られるhypokineticな運動障害の原因を検討するため、剖検脳被殻のD_1,D_2受容体mRNA発現を定量的rt-PCR法により測定し、その加齢変化の検討と正常例と被殻ラクネ例の比較を行った。正常例では加齢に伴いD_2受容体mRNAが低下したが,D_1受容体mRNAには変化がみられなかった。この結果は加齢にともない黒質ドーパミンニューロンからindirect pathwayへの抑制性調節が減少する可能性を示しており、老年者にみられるhypokineticな運動障害に関連している可能性がある。黒質ドーパミンニューロンは加齢により減少することが知られている。両受容体mRNA量の加齢変化に差が見られたことはドーパミンニューロンからの入力減少に伴うregurationの機構がD1,D2では異なる可能性を示唆している。一方、被殻ラクネ梗塞例ではD_1,D_2受容体mRNAはいずれも正常例に比しに低値を示したが低下の程度はD2受容体においてより著しかった。この結果も被殻梗塞例ではパーキンソニズムを来しやすいことに関連している可能性がある。また虚血状態における受容体発現のreguration機構がD1,D2受容体では異なる可能性も示唆している。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Tohgi H,et al.: "Cerebral blood flow and oxygen metabolism in Alzheimer-type dementia compared with vascular dementia with deep white matter changes." Neuroradiology. (in press).
[Publications] Tohgi H.et al.: "Reduction in the ratio of β-preprotachykinin to preproenkephalin messenger RNA expression in posrtmortem human putamen during aging and in patients with status lacnaris. Implecatins for the susceptibility to parkinsonism." Brain Res. 768. 86-90 (1997)
[Publications] Tohgi H,et al.: "Concentration of catecholamines and indoleamines in the cerebrospinal fluid of patients with vascular parkinsonism compared to Parkinson′s disease patients" J Neural Transm. 104. 441-449 (1997)
[Publications] Tohgi H,et al.: "Reduced size of right hippocampus in 39-to 80-year-old normal subjects carrying the apolipoprotein E ε4 allele." Neurosci Lett. 236. 21-24 (1997)
[Publications] Tohgi H,et al.: "Alteration with aging and ischemia in nicotinic acetylcholine receptor subunits α4 and β2 messenger RNA expression in postmortem human putamen." Brain Res. (in press).

1997 Fiscal Year Annual Research Report

老化に伴うニューロン死における選択的脆弱性とその発生機序

Principal Investigator

東儀 英夫 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90155490)

Research Products

[Publications] Tohgi H,et al.: "Cerebral blood flow and oxygen metabolism in Alzheimer-type dementia compared with vascular dementia with deep white matter changes." Neuroradiology. (in press).

[Publications] Tohgi H.et al.: "Reduction in the ratio of β-preprotachykinin to preproenkephalin messenger RNA expression in posrtmortem human putamen during aging and in patients with status lacnaris. Implecatins for the susceptibility to parkinsonism." Brain Res. 768. 86-90 (1997)

[Publications] Tohgi H,et al.: "Concentration of catecholamines and indoleamines in the cerebrospinal fluid of patients with vascular parkinsonism compared to Parkinson′s disease patients" J Neural Transm. 104. 441-449 (1997)

[Publications] Tohgi H,et al.: "Reduced size of right hippocampus in 39-to 80-year-old normal subjects carrying the apolipoprotein E ε4 allele." Neurosci Lett. 236. 21-24 (1997)

[Publications] Tohgi H,et al.: "Alteration with aging and ischemia in nicotinic acetylcholine receptor subunits α4 and β2 messenger RNA expression in postmortem human putamen." Brain Res. (in press).

東儀英夫岩手医科大学, 医学部, 教授 (90155490)