虚血性心疾患の成因における炎症性機序の役割に関する基礎的・臨床的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457173
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 下川 宏明 九州大学, 医学部, 助教授 (00235681)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 津田 博子 九州大学, 医学部, 講師 (30180003) ; 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282) ; 居石 克夫 九州大学, 医学部, 教授 (70108710)
• Keywords: 虚血性心疾患 / サイトカイン / 細胞増殖因子 / 冠動脈硬化 / 冠動撃縮

Research Abstract

1.基礎研究
研究は順調に進行している。これまでに、以下のような新たな知見が得られた。
(1)IL-1βの慢性投与により生じる増殖性冠動脈病変の形成には、血小板由来増殖因子(PDGF)・線維芽細胞増殖因子(FGF)が介在している。
(2)IL-1βの慢性投与による冠動脈病変の増殖性病変や撃縮性反応は、選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるST-638の同時投与によりin vivoで著明に抑制される。
(3)IL-1βの投与により、冠動脈局所には一時的に(IL-1β投与後3〜5日まで)iNOSが誘導され、このiNOSから産生されるNOは、組織保護的に動いている。
(4)炎症性冠動脈病変部の過収縮の機序に関して、PKCを介する経路が重要な役割を果しているが、細胞内Ca貯蔵部位からのCa遊離は、あまり重要な役割を果たしていない。
2.臨床研究
(1)急性心筋梗塞患者の冠循環中では、炎症性サイトカインレベルが著明に上昇している。この上昇は、合併症などがない症例では、4週間後の慢性期には、正常レベルに復する。まだ症例数を増やす必要があるが、これらのサイトカインレベルが、入院経過中の予後に相関している可能性がある。
(2)atherectomyにより得られたヒト冠動脈病変においては、IL-1・IL-6・TNF-αをはじめとする炎症性サイトカインのmRNAが高度に誘導されているのに加えて、抑制性サイトカインと考えられているTGF-βのmRNAも高度に誘導されている。

Research Products

• [Publications] Shimokawa H et al.: "Chronic treatment with interleukin-1β induces coronary intimal tesions and vasospostic responses in pigs in vivo." J Clin Invest. (in press).
• [Publications] Kadokami T et al.: "Coronary artery sposm does not depend on the intracellular cacium store but is substantially mediated by the protein kinase-C modiated pathway-" Circulation. (in press).
• [Publications] Ito A et al.: "Tyrosine kinase inhibitor suppresses coronary arteriosclerotic changes and vasospastic responses induced by chronic treatment with interleukin-1β-" J clin Invest. 96. 1288-1294 (1995)
• [Publications] Tosiro H et al.: "Monocyte-related cytokines in acute myocordial infarction" Am Heart J. 130. 446-452 (1995)