性染色体上に存在する成長決定遺伝子の分子遺伝的および臨床的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457184
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 松尾 宣武 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50173802)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 深見 真紀 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40265872) ; 室谷 浩二 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60239556) ; 安蔵 慎 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80193100)
• Keywords: 性染色体 / 成長決定遺伝子 / 擬常染色体領域 / Y特異的領域 / 遺伝子クローニング / 酵母人工染色体 / コスミド / 低身長

Research Abstract

われわれは,既に、性染色体異常症患者の遺伝子型-表現型解析に基づいて,擬常染色体領域の成長決定遺伝子をDXYS20-DXYS15の約650kbの領域に,また,Y特異的領域の成長決定遺伝子をY長腕近位部のDYS11-DYS246の約1Mbの領域に限局した。本年度は,擬常染色体領域の成長決定遺伝子のクローニングを主たる目標として,さらなる遺伝子型-表現型解析,および,成長決定遺伝子領域をカバーするYACとcosmid解析を開始した。
〈遺伝子型-表現型解析〉擬常染色体領域の部分欠失を有する15例を集積し,身長と遺伝子型の関連を検討した。各症例の身長は,正常集団および両親身長との比較により評価した。擬常染色体領域の遺伝子型は,RFLPもしくはdosage blottingを用いて,計16個の異なる座位に対して決定した。その結果、擬常染色体領域遠位部のDXYS60-DXYS15の約350kb領域のモノソミ-を有する患者7例は有意の低身長を伴っていたが,同領域がダイソミ-で存在する患者8例は正常ないし境界身長であった。
〈成長決定遺伝子領域の解析〉ハイデルベルグ大学のグループと共同で,擬常染色体領域のテロメアからDXYS15を含む領域の人工酵母染色体とコスミドを解析した。古典的座位およびコスミド末端に対応する新しい座位のスクリーニングにより、上記成長決定遺伝子領域をカバーする,6個の人工酵母染色体および26個のコスミドコンティグが作製された。
今回の成績から,成長決定遺伝子領域はDXYS60-DXYS15の約350kb領域に限局され,同領域をカバーするコスミドコンティグが初めて作製された。この結果,cDNA selectionおよびexon trapping等によるポジシナルクローニング開始の条件が整備された。

Research Products

• [Publications] Muroya K, et al.: "Refinement of the locus for X-linked recessive chondrodysplasia punctata." Human Genetics. 95. 577-580 (1995)
• [Publications] Ogata T, Matsuo N.: "Turner syndrome and femala sex chromosome aberrations: deduction of the principal factors involved in the development of clinical features." Human Genetics. 95. 607-629 (1995)
• [Publications] Ogata T, et al.: "Chromosomal localisation of a Y specific growth gene(s)." Journal of Medical Genetics. 32. 572-575 (1995)
• [Publications] Ogata T, et al.: "Short stature in a girl with partial monosomy of the pseudoautosomal region distal to DXYS15: further evidence for the assignment of the critical region for a pseudoautosomal growth gene(s)" Journal of Medical Genetics. 32. 831-834 (1995)
• [Publications] Hasegawa T, et al.: "Coarctation of the aorta and renal hypoplasia in a boy with Turner/Noonan surface anomalies and a 46, XY karyotype." Human Genetics. (in press).
• [Publications] Muroya K, et al.: "Mental retardation in a boy with an interstitial deletion at Xp 22.3 involving STS, KAL1, and OA1: implication for the MRX locus." American Journal of Medical Genetics. (in press).
• [Publications] Rao E, et al.: "Turner syndrome in a life span perspective: Research and clinical aspects." Elsevier, Amsterdam., 19-24 (1995)
• [Publications] Ogata T, Matsuo N.: "Sexual differentiation and maturation." Aress-Serono Symposia Publications (in press),