1996 Fiscal Year Annual Research Report

性染色体上に存在する成長決定遺伝子の分子遺伝的および臨床的研究

Research Project

Project/Area Number	07457184
Research Institution	Keio University School of Medicine
Principal Investigator	松尾宣武慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50173802)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	室谷浩二慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60239556)
Keywords	性染色体 / 成長決定遺伝子 / 擬常染色体領域 / Y特異的領域 / 遺伝子クローニング / 酵母人工染色体 / コスミド / 低身長
Research Abstract	われわれは、平成7年度,性染色体異常症患者の遺伝子型-表現型解析に基づいて,擬常染色体領域の成長決定遺伝子をDXYS60-DXYS15の約350kb領域に限局し,さらに,ハイデルベルグ大学のグループと共同で,同領域を包含するコスミドコンティグを世界で初めて作製した.本年度は,FISH解析によるさらなる成長決定遺伝子領域の限局化,成長決定遺伝子のポジショナルクローニング,および,候補遺伝子の変異解析を行なった. <FISH欠失解析> 成長決定遺伝子領域をカバーする26個のコスミドをプローブとするFISH解析を行ない,その結果,成長決定遺伝子領域は,約170kbに限局された. <候補遺伝子のクローニング> 上記成長決定遺伝子領域を包含するコスミドコンティグにおいてcDNA selectionおよびexon trappingを行ない,新しい遺伝子を発見し,SHOXと命名した.このSHOXは,homeobox domainを有し,5個のエクソンから構成されていた.なお,上記170kbの成長決定遺伝子領域の塩基配列決定により,SHOX以外の遺伝子の存在は否定された. <SHOX遺伝子の変異解析> 原因不明の低身長患者91例において,SHOX遺伝子の変異の有無を検討し,1家系において,ナンセンス変異を同定した.この変異は,家系における低身長症例においてのみ認められた. 以上,われわれは,ハイデルベルグ大学のグループと共同で,SHOXという新しい遺伝子を発見し,これが目的とする成長決定遺伝子であるというデータを得た.今後,さらなる検討により,SHOXが成長決定遺伝子である確証を得たいと考えている.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Hasegawa T,et al.: "Coarctation of the aorta and renal hypoplasia in a boy with Turner/Nooman surface anomalics and a 46,XY karyotype" Human Genetics. 97. 546-576 (1996)
[Publications] Ogata T,Matsuo N.: "Sex determining gene on the X chromosome short arm:Dosage sensitive sex reversal" Acta Pacdiatrics Japonica. 38. 390-398 (1996)
[Publications] Muroya K,et al.: "Mental retardation in a boy with an intersitial deletion at Xp 22.3 involving STS,KAL1,and OA1:implication for the MRX locus" American Journal of Medical Genetics. 64. 583-587 (1996)
[Publications] Ogata T,et al.: "Further clinical model for the possible impairment of a putative lymphogenic gene(s) for Turner stigmata" Human Genetics. 99. 290- (1997)
[Publications] Ogata T,et al.: "Impaired male sex development in an infant with molecularly defined partial 9p monosomy:implication for a testis-forming gene(s) on 9p" Journal of Medical Genetics. (in press)
[Publications] Ogata T,Matsuo N.: "The Y-specific growth gene(s):how does it promote the stature?" Journal of Medical Genetics. (in press)
[Publications] Ogata T,Matsuo N.: "Gonadal dysgenesis in sex chromosome aberrations in explained by meiotic pairing failure" Aress-Serono Symposia Publications, 15-22 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

性染色体上に存在する成長決定遺伝子の分子遺伝的および臨床的研究

Principal Investigator

松尾 宣武 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50173802)

Research Products

[Publications] Hasegawa T,et al.: "Coarctation of the aorta and renal hypoplasia in a boy with Turner/Nooman surface anomalics and a 46,XY karyotype" Human Genetics. 97. 546-576 (1996)

[Publications] Ogata T,Matsuo N.: "Sex determining gene on the X chromosome short arm:Dosage sensitive sex reversal" Acta Pacdiatrics Japonica. 38. 390-398 (1996)

[Publications] Muroya K,et al.: "Mental retardation in a boy with an intersitial deletion at Xp 22.3 involving STS,KAL1,and OA1:implication for the MRX locus" American Journal of Medical Genetics. 64. 583-587 (1996)

[Publications] Ogata T,et al.: "Further clinical model for the possible impairment of a putative lymphogenic gene(s) for Turner stigmata" Human Genetics. 99. 290- (1997)

[Publications] Ogata T,et al.: "Impaired male sex development in an infant with molecularly defined partial 9p monosomy:implication for a testis-forming gene(s) on 9p" Journal of Medical Genetics. (in press)

[Publications] Ogata T,Matsuo N.: "The Y-specific growth gene(s):how does it promote the stature?" Journal of Medical Genetics. (in press)

[Publications] Ogata T,Matsuo N.: "Gonadal dysgenesis in sex chromosome aberrations in explained by meiotic pairing failure" Aress-Serono Symposia Publications, 15-22 (1996)

松尾宣武慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50173802)