Herlitz型表皮水疱症の発症機序解明と新しい診断ならびに出生前診断法の開発

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457191
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 清水 宏 慶應義塾大学, 医学部・皮膚科, 助教授 (00146672)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 天谷 雅行 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90212563) ; 橋本 隆 久留米大学, 医学部・皮膚科, 教授 (20129597) ; 西川 武二 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50051579)
• Keywords: 表皮水疱症 / Herlitz / 出生前診断 / LAMB3 / ラミニン5 / 致死型 / 遺伝子診断

Research Abstract

Herlitz型表皮水疱症は、致死接合部型ともよばれ、表皮水疱症の中でも最も予後の悪いタイプである。Herlitz型表皮水疱症は常染色体劣性に遺伝するため、通常は健康な両親から突然罹患児が生まれケースが大半を占める。患者は生下時より全身に水疱、糜爛を生じ、多くはDICあるいは二次感染を併発し、ほとんどの症例は生後一年以内に死亡する。日本人Herlitz致死型先天性表皮水疱症患者における遺伝子変異部位の同定を試みたところ、日本人12症例においては、これまで欧米人のHerlitz致死型先天性表皮水疱症患者で頻繁に遭遇するLAMB3遺伝子におけるR42X変異やR635X変異は見られなかった。以上の結果から、日本人患者では人種特異的な、西欧人患者とはことなるユニークな変異により発症していることが示唆された。次に、では実際にどのような変異により生じているのかについて検討したところ、複数の血縁関係のない日本人家系においてこれまで世界で報告されていないLAMB3遺伝子の新しい変異が発見された。このデーターに基づき、2つの無関係な日本人Herlitz致死型家系において、DNAレベルでの出生前診断を施行し、安全正確な本症の胎児診断を日本人家系に対しても臨床応用することが可能となった。

Research Products

• [Publications] Shimizu H,Suzumori K,Hatta N,Nishikawa T: "Absence of detectable α6 integrin in pyloric atresia-junctional epidermolysis bullosa syndrome and its application for prenatal diagnosis in a family at risk for recurrence" Arch Dermatol. 132. 919-925 (1996)
• [Publications] Shimizu H,McGrath JA,Christiano AM,Nishikawa T,Uitto J: "Molecular basis of recessive dystrophic epidermolysis bullosa:genotype/phenotype correlation in a case of moderate clinical saverity" J Invest Dermatol. 106. 119-124 (1996)
• [Publications] Shimizu H,Suzumori K,Nishikawa T: "Heterogeneous reactivity with LH7.2 and the first prenatal diagnosis of generalized recessive dystrophic epidermolysis bullosa amon Japanese patients" Dermatology. 192. 203-207 (1996)
• [Publications] Pulkkinen L,Smith FJD,Shimizu H,Murata S,Yaoita H,Hachisuga H,Nishikawa T,McLean WHI,Uitto J: "Homozygous delection mutations in the plectin gene (PLEC1) in patients with epidermolysis bullosa simplex associated with late-onset muscular dystrophy" Hum Mol Genet. 5. 1539-1546 (1996)
• [Publications] Shimizu H,Takizawa Y,McGrath JA,Pulkkinen L,Christiano AM,Uitto J,Burgeson RE,Iwatsuki K,Niimi N,Noguchi M,Imayama S,Abe Y,Shirakata Y,Hagiwara S,Saida R,Ogawa H,Hashimoto I,Nishikawa T: "Abesence of R42X and R635X mutations in the LAMB3 gene in 12 Japanese patients with junctional epidermolysis bullosa." Arch Dermatol Res (in press).