インスリン抵抗性糖尿病での異常インスリン受容体前駆体の分解亢進に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457221
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 小林 正 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80115758)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 康光 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (50242491)
• Keywords: 分子シャペロン / インスリン受容体異常症 / インスリン抵抗性

Research Abstract

1)Ser^<735>-,Asp^<1048>-,Leu^<193>-,Asp^<1193>-mutant inscelin receptorをexpressionする細胞について検討し,特にLeu^<193>-mutantはRESに,またLeu^<1193>-,Asp^<1179>-mutant receptは細胞内で速やかに分解されることをconfocalのlaser顕微鏡にて明らかとなった.mutationの部位によりRESに蓄積するものと速やかに分解されるreceptorがあり,分子シャペロンがこの分別に関与しているものと考えられた.
2)Asp^<1179->-とLeu^<1193>-mutant insulin receptorはserine proteaseであるトリプシンにて他のmutantより分解されやすいことを見出した.serine proteaseがどのようにmutant receptorを認識するか,attackする部位の構造と認識について検討が必要であることが明らかとなった.

Research Products

• [Publications] Haruta T.: "Amplification and analysis of promoter region of insulin receptor gene in a patient with severe insulin resistance." Metabolism.
• [Publications] Haruta T.: "An extracellular domain of the β subunit is essential for processing, transport and kinase activity of insulin receptor." Biochem. J.
• [Publications] Basnet P.: "Bellidifolin stimulates glucose uptake in rat fibroblasts and ameliorates hyperglycemia in streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats." Planta Med.
• [Publications] Basnet P.: "Screening of tradicional medicines for their hypoglycemic activity in streptozotocin-induced diabetic rats and a detailed study on Psidium guajava." J. Trad Medicines.