IL-2遺伝子導入腫瘍細胞を応用した癌性胸腹水に対する新しい養子免疫療法の開発

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457254
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 峠 哲哉 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (40034657)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮原 栄治 広島大学, 医学部附属病院, 医員 ; 山口 佳之 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 講師 (10230377)
• Keywords: リンパ球療法 / 癌性胸腹水 / 遺伝子導入 / 癌特異的リンパ球 / IL-2

Research Abstract

当科における癌性胸腹水に対する局所免疫療法の治療経験と、遺伝子工学の進歩に伴って可能となった遺伝子導入技術を背景として、より腫瘍特異性の高い抗腫瘍性リンパ球を、遺伝子導入腫瘍細胞を刺激細胞として用いることで誘導し、そのリンパ球を治療に用いる間接的な遺伝子療法の開発について研究している。
平成8年度までに、IL-2遺伝子導入腫瘍細胞株5株(胃癌2株、大腸癌2株、膵癌1株)が樹立され、IL-2の産生が確認された。抗腫瘍性リンパ球の誘導系として、1)IL-2遺伝子導入腫瘍細胞をマイトマイシンCで不活化し、患者リンパ球と5日間混合培養し、2)抗CD3抗体を固相化したフラスコ内でIL-2存在下培養して、3)細胞数の増加に伴って、フラスコを大きくする、という培養系を確立した。この培養系の利点は、1)患者血液10mlから最終的に10^<10>個の抗腫瘍性リンパ球が採取可能である、2)抗腫瘍活性は最低1ヶ月維持される、3)誘導リンパ球へのネオマイシン遺伝子導入(RCR)は認められない、などであり、臨床応用に際し、安全で、極めて実際的である。本年度はこの活性化リンパ球移入療法を適応症例3例に導入し、十分な抗腫瘍活性の誘導と安全性および2例において治療効果(腫瘍マーカーの減少、腹水の減少)が認められた。

Research Products

• [Publications] 山口佳之: "B7" Surgery Frontier. 4. 269-271 (1997)
• [Publications] 山口佳之: "免疫療法とその後の展開-遺伝子治療-" Practical Oncology. 10. 20-21 (1997)
• [Publications] 山口佳之: "消化器癌治療とサイトカイン" 外科治療. 76. 68-74 (1997)
• [Publications] 山口佳之: "OK-432免疫療法のresponderの探索と作用機序の解明" Biotherapy. 10. 42-49 (1996)
• [Publications] 山口佳之: "癌性腹水に対するBRM局所投与の臨床効果-臨床試験に向けての課題-" Biotherapy Today. 3. 79-82 (1996)
• [Publications] 峠 哲哉: "がん性胸腹水に対するサイトカイン療法、消化器疾患とサイトカイン" へるす出版, 228 (1996)