1997 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の多段階発癌に関する遺伝子変異の解析と遺伝子早期診断の確立

Research Project

Project/Area Number	07457300
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY
Principal Investigator	杉尾賢二九州大学, 医学部, 助手 (70235927)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	牛島千衣九州大学, 医学部, 医員塚本修一九州歯科大学, 助手坂田敬九州歯科大学, 助手
Keywords	肺癌 / 多段階発癌 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 / 遺伝子診断 / p16 / p53 / p27
Research Abstract	1.肺癌の生物学的特性の解析:細胞周期関連遺伝子の解析非小細胞肺癌切除症例を対象とし、p53(318例)、p16(166例)、Rb、p27(155例)の遺伝子発現異常を解析した。その結果、各々の異常頻度は、p53:48%、Rb:45%、p16:25%、p27:40%であった。腺癌に異常例が有意に高いのは、ras、Rbで、扁平上皮癌に高いのはp53であった。単変量解析にて予後不良因子は、腺癌ではp53,p27に対し、扁平上皮癌ではp27のみであった。遺伝子異常を少なくとも1個以上有する症例は88%あり、遺伝子変異蓄積の結果、より予後不良となり悪性度の増強に関与することが示唆された。 2.遺伝子早期診断:血液中の微量癌細胞の検出原発性肺癌切除症例76例から術前に末梢血、骨髄液を、また、術中に肺静脈血を採取し、各々より有核球を比重分離にて分離した。抗サイトケラチン抗体(CK2:CAM-5.2)を1次抗体として免疫組織化学染色を行い、CK陽性細胞数を計測した。骨髄中には76例中40例(52.6%)にCK陽性細胞を認めたが、末梢血中には4例(5.3%)、肺静脈血中には3例(3.9%)にCK陽性細胞を認めたのみで、全例が骨髄陽性例であった。病期別には、I、II期で51.0%、IIIA、IIIB期では64.5%の陽性率であった。絶対的非治癒切除を除いた72例で再発の有無を検討したところ、観察期間5〜21ケ月において、血行性再発は骨髄の陽性例36例中7例(19.4%)、陰性例では36例中2例(5.6%)に認めた。このことは、骨髄中の癌細胞の検出は早期に血行性再発を診断する指標として重要であることが明らかとなった。以上の結果より、肺癌個々の症例の病態の把握に有用な遺伝子マーカーとして、K-ras,p53,p27などの遺伝子が重要である。将来的には、これらの特性を考慮して個々の症例に適した治療法を選択することが期待される。一方、再発の早期診断として、血液・骨髄中の癌細胞の存在は、微小転移の有用なマーカーであり、術後補助化学療法の選択基準となることが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sugio K,et al.: "K-ras mutations and allelic loss at 5q and 18q in the development of human pancreatic cancers." International Journal of Pancreatology. 21. 205-217 (1997)
[Publications] Fukuyama Y,et al.: "K-ras and p53 mutations are an independent unfavorable prognostic indicator in patients with non-small cell lung cancer." British Journal of Cancer. 75. 1125-1130 (1997)
[Publications] Maruyama R,et al: "Relationship between early recurrence and micrometastases in the lymph nodes of patients with stage I non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic and Cardiovasc Surgery. 114. 535-543 (1997)
[Publications] Oyama T,et al: "Proliferating cell nuclear antigen and argyrophilic nucleolar organizer regions in patients with thymic disease." Oncology report. 4. 1201-1205 (1997)
[Publications] Ogami A,et al.: "Micrometastatic tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer." Annals of Thoracic Surgery. 64. 363-367 (1997)
[Publications] Dobashi K,et al.: "Micrometastatic p53-positive cells in the lymph nodes of non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. 114. 339-346 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の多段階発癌に関する遺伝子変異の解析と遺伝子早期診断の確立

Principal Investigator

杉尾 賢二 九州大学, 医学部, 助手 (70235927)

Research Products

[Publications] Sugio K,et al.: "K-ras mutations and allelic loss at 5q and 18q in the development of human pancreatic cancers." International Journal of Pancreatology. 21. 205-217 (1997)

[Publications] Fukuyama Y,et al.: "K-ras and p53 mutations are an independent unfavorable prognostic indicator in patients with non-small cell lung cancer." British Journal of Cancer. 75. 1125-1130 (1997)

[Publications] Maruyama R,et al: "Relationship between early recurrence and micrometastases in the lymph nodes of patients with stage I non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic and Cardiovasc Surgery. 114. 535-543 (1997)

[Publications] Oyama T,et al: "Proliferating cell nuclear antigen and argyrophilic nucleolar organizer regions in patients with thymic disease." Oncology report. 4. 1201-1205 (1997)

[Publications] Ogami A,et al.: "Micrometastatic tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer." Annals of Thoracic Surgery. 64. 363-367 (1997)

[Publications] Dobashi K,et al.: "Micrometastatic p53-positive cells in the lymph nodes of non-small-cell lung cancer." Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. 114. 339-346 (1997)

杉尾賢二九州大学, 医学部, 助手 (70235927)