1995 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍におけるアルキル転移酸素の遺伝子発現機序と選択的化学療法への応用
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07457304
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
峯浦 一喜 秋田大学, 医学部, 助教授 (70134103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 克夫 秋田大学, 医学部, 助手 (40261656)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 化学療法 / アルキル転移酵素 / 遺伝子発現 / 効果増強 |
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| Research Abstract |
1.ヒト脳腫瘍組織におけるRT-PCR法によるO^6-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT)mRNA発現の定量とMGMT mRNA低発現腫瘍の検討
MGMT cDNA(pKT107)から制限酵素PstIで切断して331base pairsのpKW100を作成し,これをプローブとして脳腫瘍43例における摘出標本のMGMT mRNA発現量を解析した.化学療法の対象となる悪性グリオーマでは23.9±17.4%(U138細胞のmRNA発現量に対する割合,n=14)であり,10%以下の低発現腫瘍(Mer^-腫瘍)は4例(29%)であった.一方,良性グリオーマのMGMT mRNAは75.0±26.8(n=4),非グリオーマでは48.6±45.3(n=25)であり,悪性グリオーマと比較して有意に高値であった(P<0.05).
2.活性阻害剤によるMGMT酵素活性の阻害効果
MGMT活性阻害剤として,O^6-benzylguanineのほかに,O^6-(4-fluorobenzyl)guanine,O^6-(3-fluorobenzyl)gunanine,O^6-(2-fluorobenzyl)guanineの誘導体を作成し,活性阻害剤処理後のMGMT活性の変化を検討した.HeLaS3細胞のMGMT活性はO^6-(4-fluorobenzyl)guanineとO^6-(3-fluorobenzyl)gunanineで2時間後に著減し,その効果はO^6-benzylguanineとほぼ同程度であった.これに対して,O^6-(2-fluorobenzyl)guanineでの阻害効果は少なかった.したがって,活性阻害剤の誘導体としてO^6-benzyl基の4-位(para-),3-位(meta-)の置換基が有効であることが判明した.
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[Publications] 峯浦一喜: "脳腫瘍のO^6-メチルグアニン-メチル転移酵素と選択的化学療法" 医学のあゆみ. 175. 486-487 (1995)
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[Publications] Mineura K: "Differential inactivation of O^6-methylguauime DNA methytransfeasc activity by O^6-arylmedbylguanine" International Jounal of Cancer. 63. 148-151 (1995)
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[Publications] Mineura K: "Blood flow and meta bolism of cennal neurocytowa,A posipon emissior to mography study" Cancer. 76. 1224-1232 (1995)
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[Publications] Mineura K: "Quautification of O^6-methyguanine-DNA methlfransfease mRNA in brain tumors" Biochem Biophys Acta. (in press). (1996)
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[Publications] Mineura K: "Enhancoment effects of fluorobengyl guanines on chloroethyl niorosourea cytotoxicity in from cells" Life Science. (in press). (1996)
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[Publications] Mineura K: "Enhancement of 5 feuorouracil cytotoxicity by visplatin" Cell Biology International. (in press). (1996)
