長期間NO吸入による肺血管グアニル酸シクラーゼの耐性化と細胞内カルシウムの変動

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457354
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 丸山 一男 三重大学, 医学部, 教授 (20181828)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宗行 万之助 三重県立総合医療センター, 院長(研究者) ; 村瀬 澄夫 三重大学, 医学部・附属病院, 助教授 (70200285) ; 丸山 淳子 三重大学, 医学部, 講師 (50263017)
• Keywords: NO / 肺高血圧

Research Abstract

細胞内カルシウムの変化と血管の張力変化の同時測定を専用の細胞内カルシウム測定装置(CAF-100)を使用して行った。カルシウム指示薬fura-2のロ-デイング時間は3時間で十分であることが判明した。ラットの摘出主肺動脈では、これまでの大動脈での結果と異なり、刺激物質で収縮後、洗浄すると細胞内カルシウム濃度が静止レベル以下に低下し続けるが、インドメタシンで処理しておくとこの低下は、ほぼ消失し安定した静止レベルが維持された。血管の張力は、細胞内カルシウムが関与するとされており、従来、細胞質内カルシウム濃度が重要であるとされている。最近、細胞質内のカルシウム量よりも、細胞内のカルシウム分布が重要で、特定の機能を調節するCa microdomainの存在が指摘されている。すなわち、カルシウムの総量に変化がなくても細胞内のカルシウムの局在が変化することにより、細胞の反応が生ずる可能性がある。正常および低酸素暴露による肺高血圧ラットの摘出肺動脈では、KCLにより細胞内カルシウムの上昇が認められ、ノルエピネフリン、プロスタグランデインF2αによる収縮も細胞内カルシウム上昇を伴ってしたがその程度は弱いように思われた。今回の実験結果では、NOドナーであるSNPによる弛緩は、カルシウム拮抗薬による弛緩より細胞内カルシウム量の変化が少ないが、同程度の弛緩を引き起こす可能性が示唆された。このことは、NOによる弛緩反応が、細胞内のカルシウム分布に影響を与える可能性を示唆している。一方、薬剤による収縮タンパクのカルシウム感受性の変化の可能性もあり、今後の検討が望まれる。

Research Products

• [Publications] Maruyama J.et al.: "Continaous low-dose NO inhalation does not prevent monocrota line-induced pulmonary hypertension in rats." Am.J.Physiol.272. H517-H524 (1997)
• [Publications] Mitani Y.et al.: "Prolonged Administration of L-Arginine ameliorates Chronic Pulmonary Hypertension and Pulmonary Vascular remodeling in rats." Circulation. (in press). (1997)
• [Publications] 丸山一男: "肺高血圧血管病変とNO" 医学のあゆみ(別冊)NOのすべて. 別冊. 258-262 (1996)
• [Publications] Yoshida M.et al.: "Combined inhalation of nitric oxide and oxygen in chronic obstructive pulmonary disease" Am.J.Respir.Crit.Care Med.155(in press). (1997)