インターフェロン-α奏効腎細胞癌の主要組織適合抗原からみた腫瘍拒絶抗原の解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457379
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 大西 哲郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60138724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今川 健一 大塚製薬, 微生物研究所, 主任研究員 ; 波多野 孝史 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (70256436) ; 星 順隆 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (20057011)
• Keywords: 腎細胞癌 / インターフェロン-α / 主要組織適合抗原 / 感受性 / 主要拒絶抗原

Research Abstract

今回の検討に際しては、採血の時点で全て患者さんより口頭承諾を得た後上実施した。
1.未治療腎細胞癌93例の主要組織適合抗原(HLA)の発現頻度を、健常日本人対照939例のそれと比較した結果、腎細胞癌に有意に発現の高いHLA抗原は存在しなかった。従って、腎細胞癌の発癌に関連するようなHLA抗原は存在しないと考えられた。また逆に、腎細胞癌が健常日本人対照に比較して有意に発現の低い5HLA抗原(B35,Bw48,CRw6,CRw8,DR9)の存在が明かとなった。これら腎細胞癌にneagtive aassociationを示した5抗原の免疫学的解釈として、以下の仮説を立案した。つまり、1)もしこれら5抗原の発現が腎細胞癌患者(腎腫瘍細胞上)に認められたなら、自己免疫担当細胞に認識され、その結果腫瘍細胞が排除された可能性、2)インターフェロン-α(IFN-α)などの投与により、HAL抗原の発現増強と自己免疫担当細胞の賦活により腫瘍の排除が生じた可能性がある、との仮説である。
2.日本中より集めた進行性腎細胞癌に対するIFN-α投与症例の解析により、不完全寛解(PR)および完全寛解(CR)の得られた37症例のHLA抗原の発現状況を検討した結果、以下の結論を得た。すなわち、前述5抗原の内、3抗原(B35,Bw48,DR9)の発現が、未治療腎細胞癌および健常日本人対照に比較して、IFN-α感受性症例に有意に発現が高かった。これら3抗原の内、HLA class I(B35およびBw48)は、腫瘍排除抗原(tumour-rejecting antigens: TRA)をそのglobe内に発現している可能性がある。一方、HLA class II抗原(DR9)は、抗原提示胞上に発現することで、免疫的pathwayが自己免疫担当細胞に伝わる上で重要な抗原となるばかりか、CD4-陽性リンパ球のtargetとして重要な腫瘍に発現すべき抗原となる可能性があると考えられた。

Research Products

• [Publications] 大西哲郎: "腎細胞癌の原発巣と遠隔転移巣の組織学的悪性度に関する検討" 泌尿器科紀要. 41. 959-963 (1995)
• [Publications] 大西哲郎: "腎細胞癌の腎摘後膵に孤立性転移を来した7症例の臨床的特徴" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 1538-1542 (1995)
• [Publications] 大西哲郎: "進行性腎細胞癌の転移巣に対する手術療法" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 1505-1513 (1995)
• [Publications] 大西哲郎: "ヌードマウス可移植性ヒト腎細胞癌株を用いてのサイトカイン産生と悪液質の関連に関する研究" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 283-289 (1995)
• [Publications] 大西哲郎: "泌尿器悪性腫瘍治療ハンドブック" 新興医学出版社, 235 (1995)
• [Publications] 大西哲郎: "今日の治療指針" 医学書院, 1342 (1995)