1997 Fiscal Year Annual Research Report

インターフェロン-α奏効腎細胞癌の主要組織適合抗原からみた腫瘍拒絶抗原の解析

Research Project

Project/Area Number	07457379
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	大西哲郎東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60138724)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今川健一大塚製薬, 微生物研究所, 研究主任飯塚典男東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30168059) 星順隆東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (20057011)
Keywords	腎細胞癌 / インターフェロン / 主要組織適合抗原 / 腫瘍免疫
Research Abstract	『研究目的』腎細胞癌の治療の面から、まず効果的interferon(IFN)療法遂行上重要となる臨床的事項を解析し、さらに基礎的に主要組織適合抗原(HLA)を基に腫瘍免疫の立場から解析を試みた。『研究計画』1.進行性腎細胞癌に対するIFN療法の予後に及ぼす効果をhistorical controlと比較検討した。2.進行性腎細胞癌に対しIFN-αが奏効した症例のHLA phenotypeを解析した。3.HLA class III locus近傍に遺伝子座を有するTNF geneのpolymorphismと生物学的特性を解析した。『結果』1.進行性腎細胞癌にIFNを中心とした療法を施行した症例は、それ以外の療法を施行した症例に比較して有意に生存率良好であった。特に、(1)performance status(PS)0の症例、(2)原発巣がlow stage and/or low gradeで再発を認めた症例、(3)転移臓器数が少ない症例(特に肺転移症例)、(4)no change(NC)期間の延長した症例に、IFN投与が有効であった。2.末治療腎細胞癌(93例)、IFN-α奏効症例(37例)および健常日本人の3群間でHLA phenotypeを比較した結果、(1)未治療腎細胞癌では6HLA抗原(B35,Bw48,Bw60,DRw6,DRw8,DR9)の発現が健常日本人に比較して有意に低かった(negative association)。(2)IFN-α奏効症例ではこれら6抗原中、逆に3抗原(B35,Bw48,DR9)の発現が有意に他の2群に比較して高かった(positive association)。3.TNF-β 1/1 homozygoteはTNF-β heterozygoteやTNF-β 2/2 homozygoteに比較して有意に生存率が良好であった。つまりTNF-β high producerであるTNF-β 1/1は生体防御の面で重要なzygoteとなることが示唆された。『今後の展望』1.IFN療法が奏効する可能性のある因子の整った症例に対するprospective study。2.Bw48を中心にHLA glove内の腫瘍拒絶抗原の解析。3.TNF-β 1/1症例のTNF-β産生能と予後に関するprospective study。4.T-helper subset(Th1/Th2)を基盤に腫瘍-宿主間の免疫応答とHLA。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 大西哲郎: "ヌードマウス可移植性ヒト腎細胞癌株を用いてのサイトカイン産生と悪液質の関連に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 283-289 (1995)
[Publications] 大西哲郎: "マウス自然発生腎細胞癌に対するInterleukin-12の抗腫瘍効果に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 87. 1175-1182 (1996)
[Publications] Tetsuro Onishi: "Phenotype Frequency of Human Leukocyte Antigens in Japanese Patients with Renal Cell Carcinoma Who Responded to Interferon-α Treatment" Int.J.Urol.,. 3. 435-440 (1996)
[Publications] 大西哲郎: "進行性腎細胞癌の生存率に対するインターフェロン療法の効果に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 88. 463-472 (1997)
[Publications] 大西哲郎: "腎細胞癌-臨床病理学的病態と今後の展望" 日本泌尿器科学会雑誌. 88. 1-23 (1997)
[Publications] 大西哲郎: "腎細胞癌患者におけるTumour Necrosis Factor Gene Polymorphismと予後に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. (印刷中). (1998)
[Publications] 大西哲郎: "泌尿器科悪性腫瘍治療ハンドブック" 勝岡洋治、赤座英之, 235 (1995)
[Publications] 大西哲郎: "インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性 3.腎がん" 岸田綱太郎、今西二郎(in press), (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

インターフェロン-α奏効腎細胞癌の主要組織適合抗原からみた腫瘍拒絶抗原の解析

Principal Investigator

大西 哲郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60138724)

Research Products

[Publications] 大西 哲郎: "ヌードマウス可移植性ヒト腎細胞癌株を用いてのサイトカイン産生と悪液質の関連に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 283-289 (1995)

[Publications] 大西 哲郎: "マウス自然発生腎細胞癌に対するInterleukin-12の抗腫瘍効果に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 87. 1175-1182 (1996)

[Publications] Tetsuro Onishi: "Phenotype Frequency of Human Leukocyte Antigens in Japanese Patients with Renal Cell Carcinoma Who Responded to Interferon-α Treatment" Int.J.Urol.,. 3. 435-440 (1996)

[Publications] 大西 哲郎: "進行性腎細胞癌の生存率に対するインターフェロン療法の効果に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 88. 463-472 (1997)

[Publications] 大西 哲郎: "腎細胞癌-臨床病理学的病態と今後の展望" 日本泌尿器科学会雑誌. 88. 1-23 (1997)

[Publications] 大西 哲郎: "腎細胞癌患者におけるTumour Necrosis Factor Gene Polymorphismと予後に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. (印刷中). (1998)

[Publications] 大西 哲郎: "泌尿器科悪性腫瘍治療ハンドブック" 勝岡洋治、赤座英之, 235 (1995)

[Publications] 大西 哲郎: "インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性 3.腎がん" 岸田 綱太郎、今西 二郎(in press), (1998)

大西哲郎東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60138724)

[Publications] 大西哲郎: "ヌードマウス可移植性ヒト腎細胞癌株を用いてのサイトカイン産生と悪液質の関連に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 86. 283-289 (1995)

[Publications] 大西哲郎: "マウス自然発生腎細胞癌に対するInterleukin-12の抗腫瘍効果に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 87. 1175-1182 (1996)

[Publications] 大西哲郎: "進行性腎細胞癌の生存率に対するインターフェロン療法の効果に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. 88. 463-472 (1997)

[Publications] 大西哲郎: "腎細胞癌-臨床病理学的病態と今後の展望" 日本泌尿器科学会雑誌. 88. 1-23 (1997)

[Publications] 大西哲郎: "腎細胞癌患者におけるTumour Necrosis Factor Gene Polymorphismと予後に関する検討" 日本泌尿器科学会雑誌. (印刷中). (1998)

[Publications] 大西哲郎: "泌尿器科悪性腫瘍治療ハンドブック" 勝岡洋治、赤座英之, 235 (1995)

[Publications] 大西哲郎: "インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性 3.腎がん" 岸田綱太郎、今西二郎(in press), (1998)