1996 Fiscal Year Annual Research Report
ホルモン依存性腫瘍におけるGTP結合蛋白質共役受容体の機能と遺伝子変異
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07457383
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
今井 篤志 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 康弘 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (00200923)
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| Keywords | ゴナドトロピン放出因子 / ゴナドトロピン放出因子受容体 / 悪性腫瘍 / Gi蛋白質 / GTP結合蛋白質 / 脱リン酸化酵素 / 膜現象 |
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| Research Abstract |
平成8年度は女性生殖器腫瘍のゴナドトロピン放出因子(GnRH)受容体カップルするGTP結合蛋白質を同定した。手術摘出した卵巣癌,子宮内膜癌,子宮筋肉種を研究材料として用いた。GnRH受容体のmRNAとGnRH結合部位が検出された試料から,形質膜を調製した。GnRHは濃度依存性に百日咳菌毒素による41Kダルトン蛋白質のADPリボシル化を抑制した。41KダルトンのGiタンパクがimmunoblottingで検出された。GnRH受容体陽性の形質膜を予め百日咳菌毒素とインキュベートすると,GnRHによる膜現象(リン酸化チロシン脱リン酸化酵素の活性化,ホスファチジルイノシトールキナーゼの抑制)が阻害された。つまり,女性生殖器腫瘍のGnRH受容体はGiタンパクと共役していることが明らかとなった。このことは,Gq/G11ファミリーとカップルしている下垂体GnRH受容体とは異なる情報伝達機構を有していることを示唆するものである。
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[Publications] Atsushi Imai et al.: "Evidence for coupling of phosphotyrosine phosphatase to gonadotropin-releasing hormone receptor in ovarian carcinoma." Cancer. 77. 132-137 (1996)
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[Publications] Atsushi Imai et al.: "Alterations of GTP-binding proteins in ovarian tumors." Oncology Reports. 3. 241-243 (1996)
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[Publications] Atsushi Imai et al.: "Signal transduction of GnRH receptor in reproductive tract tumors." Endocr.J.43. 249-260 (1996)
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[Publications] Atsushi Imai et al.: "Coupling of gonadotropin-releasing hormone receptor to Gi protein in human reproductive tract tumors." J.Clin.Endocrinol.Metab.81. 3246-3253 (1996)
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[Publications] Atsushi Imai et al.: "Gi protein activation of gonadotropin-releasing hormone-mediated protein dephosphorylation in human endometrial carcino." Am.J.Obstet.Gynecol.(in press). (1997)
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[Publications] Atsushi Imai et al.: "Frequent expression of Fas in gonadotropin-releasing hormone receptor-bearing tumors." Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.(in press). (1997)
