1997 Fiscal Year Annual Research Report
ホルモン依存性腫瘍におけるGTP結合蛋白質共役受容体の機能と遺伝子変異
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07457383
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
今井 篤志 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 康宏 岐阜大学, 医学部, 助手 (00200923)
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| Keywords | GnRH受容体 / GnRH / アポトーシス / Fasリガント / Fas / 卵巣癌 / 子宮内膜癌 / ウエスタンプロッティング |
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| Research Abstract |
ホルモン感受性腫瘍細胞ではそのホルモンによってアポトーシスが生じ,増殖が例が少なくない。生殖器腫瘍ではGnRH受容体が高頻度に存在しており,GnRHアナログがin vivoおよびin vitroでアポトーシスを惹起し,抗腫瘍効果を発揮する。ところで,生体内でアポトーシスが誘発される際,Fas・Fasリガンド系が関与していることが広く受け入れられている。平成8年度は,生殖器腫瘍のGnRH受容体活性化とFas・Fasリガンドについて検討した。手術的に摘出した卵巣癌または子宮内膜癌のGnRH受容体を予めスクリーニングした。FasならびにFasリガンドはそれらのmRNAの存在ならびに抗体に対するimmunoreactivityで定量した。GnRH受容体陽性の細胞にはFasリガンドの受容体であるFasが高頻度に存在しているが、Fasリガンドは検出されなかった。しかし,GnRHと48時間以上活性化すると,FasリガンドmRNAが発現し蛋白レベルでも検出された。しかも,GnRH受容体をGnRHアンタゴニストで予め占有すると,GnRHのFasリガンド発現効果が阻害された。つまり,腫瘍GnRH受容体が活性化されると,Fasリガントが出現する。このFasリガントは腫瘍内に広く分布しているFasと結合し,増殖を抑制するものと思われる。つまり,GnRHアナログの抗増殖効果はアポトーシスを惹起することによって発揮されることが推測された。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Imai,A.et al.: "Gi protein activation of gonadotropin-releasing hormone-mediated protein dephosphorylation in human endometrial carcinoma." Am.J.Obstet.Gynecol.176. 371-376 (1997)
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[Publications] 今井篤志, 他: "Gn-RH受容体" 日本臨床. 55. 463-467 (1997)
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[Publications] Imai,A.et al.: "Frequent expression of Fas in gonadotropin-releasing hormone receptor-bearing tumors." Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.74. 73-78 (1997)
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[Publications] Ohno,T.et al.: "Cloning and partial sequencing of a novel human activin receptor-like kinase." Oncol.Reports. 4. 1349-1351 (1997)
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[Publications] Imai,A.et al.: "Evidence for tight coupling of gonadotropin-releasing hormone receptor to stimulated Fas ligand expression in reproductive tract tumors:possible mechanism for hormonal control of apoptotic cell death." J.Clin.Endocrinol.Metab.83. 427-431 (1998)
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[Publications] Imai,A.et al.: "Methods in Molecular Medicine(Ovarian Cancer)" Hunama Press(Bartlett J(ed))(in press), (1998)
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[Publications] Imai,A.: "Clinical Approach to Paediatric & Adolescent Gynaecology" Oxford University press(Dramusic V,Sizonenko P,Ratnam SS(ed))(in press), (1998)
