インフルエンザ菌外膜抗原に対する粘膜免疫応答およびその制御機構

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457403
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: 大分医科大学
• Principal Investigator: 茂木 五郎 大分医科大学, 医学部, 教授 (20035190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 重見 英男 大分医科大学, 医学部, 助手 (50271135) ; 黒野 祐一 大分医科大学, 医学部, 講師 (80153427)
• Keywords: インフルエンザ菌 / 外膜蛋白 / 粘膜免疫 / 経口ワクチン / 鼻咽腔 / 咽頭扁桃 / IgA / IgA産生細胞

Research Abstract

1)インフルエンザ菌外膜蛋白に対する免疫応答:
ヒト咽頭扁桃(アデノイド)中のインフルエンザ菌の検出をPCR法を用いて行ったところ、従来の細菌学的手法と比較して高頻度にその外膜蛋白であるP6-DNAが検出された。また、鼻咽腔液中の抗体活性を測定してみると、インフルエンザ菌が検出された症例ではIgA抗体価が比較的低値であった。さらに、咽頭扁桃からリンパ球を分離しインフルエンザ菌外膜蛋白特異的免疫グロブリン産生細胞を測定したところ、特異的IgAならびにIgG産生細胞数とインフルエンザ菌数とは負の相関を示した(Acta Otolaryngol掲載予定)。従って、鼻咽腔のインフルエンザ菌の定着、集落形成には鼻咽腔の粘膜免疫が関与し、咽頭扁桃がその制御に関わっていることが推測された。
2)実験動物における粘膜免疫応答:
インフルエンザ菌死菌および外膜蛋白をアジュバントとともにマウスに経口投与したところ、唾液や鼻咽腔液の抗原特異的IgA抗体価が著しく増加した。さらに、このマウスの鼻咽腔へインフルエンザ生菌を注入したところ経口免疫群は対照群と比較して鼻咽腔からの細菌排除が有為に促進された。また、腸管粘膜のみならず鼻粘膜中の抗原特異的IgA産生細胞の増加を認めた(Laryngoscope,Recent Advances in Otitis Media掲載予定)。
以上の結果から、インフルエンザ菌ワクチンの経口投与により上気道から病原菌を排除し感染の発症を予防し得ることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Yuichi Kurono et al.: "Effects of Oral and Systemic Immunization on Nasopharyngeal Clearance of nontypeable Haemophilus influenzae in BALB/c Mice" Laryngoscope. (in press). (1996)
• [Publications] Yuichi Kurono et al.: "The role of adenoids in nasopharyngeal colonization with nontypeable Haemophilus influenzae" Acta Otolaryngol. (in press). (1996)
• [Publications] Naoko Sakamoto et al.: "Detection of Haemophilus influenzae in Adenoids and Nasopharyngeal Secretions by Polymerase Chain Reaction" Acta Otolaryngol. (in press). (1996)
• [Publications] Goro Mogi et al.: "Recent Advances in Otitis Media" Application of Oral Vaccination for Otitis Media with Effusion (in press), (1996)
• [Publications] Satoru Kodama et al.: "Recent Advances in Otitis Media" Oral Vaccination with Outer Membrane Proteins of Nontypeable Haemophilus influenzae in Mice (in press), (1996)
• [Publications] Yuichi Kurono et al.: "Mucosal Vaccines : New Trends In Immunization" Mucosal Immunity of the Middle Ear (in press), (1996)