1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒルシュスプルング病類緑疾患に対する消化管神経細胞の分化誘導療法の開発

Research Project

Project/Area Number	07457424
Research Institution	Kyoto prefectural University of Medicine
Principal Investigator	岩井直躬京都府立医科大学, 医学部, 教授 (90128695)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	下竹孝志京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90254341) 柳原潤京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (30158026)
Keywords	ヒルシュスプルング病 / 神経堤細胞 / 消化管神経叢 / 分化誘導
Research Abstract	本研究課題は、Hirschsprung病及び類緑疾患の原因となっている神経堤細胞の遊走ならびに成熟過程の不全に着目し、神経堤細胞の分化を司る因子の解析を通してそれらの制御を行い、疾患患児への治療法の開発に向け糸口を見い出すべく行われた。現時点までに知られているこれらの疾患の原因遺伝子としてPET proto-oncogeneに関して疾患への関与の点から検討した。この遺伝子に由来するRet蛋白は、神経堤由来細胞の膜を貫通する形で存在し、GDNF(glial cell-derived neurotrophic factor)の存在下に二量体を形成することで、細胞内に位置するtyrosine kinaseを活性化し、細胞分裂や分化・成熟の促進に働くことが明らかになった。Hirschsprung病におけるRET proto-oncogeneの変異はRET遺伝子のほぼ全長に至る広い範囲に散在しており、疾患の本質である文化・成熟不全に深く関わっていることが本研究から明らかになった。これらの点から、胎生期におけるRet蛋白の欠損した機能を発現誘導することで病態発生をより生理的な形へ制御し、Hirschsprung 病あるいは類緑疾患の発生を未然に回避するあるいは出生後の成熟促進への糸口になりうる可能性が示唆された。Hirschsprung病及び類緑疾患の神経系細胞分化誘導療法の開発は、本研究で明らかになったように遺伝子解析と制御技術をもって開発が可能になるとみられるが、その際in vitro研究結果のみに縛られることなく、治療の臨床的意義付けをより明確にする観点から進めていかなければならないと考えられた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai et al: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in children with total intestinal aganglinosis." Journal of Pediatric Surgery. 32(3). 498-500 (1997)
[Publications] T.Shimotake, N.iwai, et al: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in pedigree with MEN type 2A." Journal of pediatric Surgery. 31(6). 779-781 (1996)
[Publications] T.Shimotake, N.Iwai, et al: "Absence of rectoanal inhibitory reflex in children with multiple endocrine neoplasia type 2B." Journal of Pediatric Surgery. 33. IN-PRESS
[Publications] Y.Kubota, T.shimotake, et al: "Development of anorectal malformations in mice model using etretinate." Journal of Pediatric Surgery. 33(1). 127-129 (1998)
[Publications] T.Shimotake, N.Iwai, et al: "Impaired proliferative activity of mesenchymal cells affects the migratory for pathway neural crest cells." Journal of Pediatric Surgery. 33(1). 127-129 (1998)
[Publications] N.Iwai, G.Iwata, et al: "Is a new biofeed back therapy for fecal incontinence in patients who have anorectal malformations?" 32(11). 1626-1629 (1997)
[Publications] 下竹孝志, 岩井直躬: "岡本英三監修 Hirschsprung病類縁疾患病態解明と診断治療の研究" 永井書店, 226 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒルシュスプルング病類緑疾患に対する消化管神経細胞の分化誘導療法の開発

Principal Investigator

岩井 直躬 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (90128695)

Research Products

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai et al: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in children with total intestinal aganglinosis." Journal of Pediatric Surgery. 32(3). 498-500 (1997)

[Publications] T.Shimotake, N.iwai, et al: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in pedigree with MEN type 2A." Journal of pediatric Surgery. 31(6). 779-781 (1996)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai, et al: "Absence of rectoanal inhibitory reflex in children with multiple endocrine neoplasia type 2B." Journal of Pediatric Surgery. 33. IN-PRESS

[Publications] Y.Kubota, T.shimotake, et al: "Development of anorectal malformations in mice model using etretinate." Journal of Pediatric Surgery. 33(1). 127-129 (1998)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai, et al: "Impaired proliferative activity of mesenchymal cells affects the migratory for pathway neural crest cells." Journal of Pediatric Surgery. 33(1). 127-129 (1998)

[Publications] N.Iwai, G.Iwata, et al: "Is a new biofeed back therapy for fecal incontinence in patients who have anorectal malformations?" 32(11). 1626-1629 (1997)

[Publications] 下竹孝志, 岩井直躬: "岡本英三監修 Hirschsprung病類縁疾患 病態解明と診断治療の研究" 永井書店, 226 (1996)

岩井直躬京都府立医科大学, 医学部, 教授 (90128695)

[Publications] 下竹孝志, 岩井直躬: "岡本英三監修 Hirschsprung病類縁疾患病態解明と診断治療の研究" 永井書店, 226 (1996)