放射線誘発DNA損傷修復におけるPCNAの役割

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457446
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 佐々木 武仁 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (90013896)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土門 正治 東京医科歯科大学, 歯学部, 助教授 (60014198) ; 三浦 雅彦 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (10272600)
• Keywords: PCNA / DNA修復 / 除去修復 / 放射線 / 突然変異 / ヌクレオチド

Research Abstract

本研究では、放射線によって誘導されるPCNA-DNA複合体形成に関与する因子、及び複合体形成の特徴を調べDNA修復機構に関与するPCNAの役割を調べることを目的としている。平成7年度には、X線照射によって形成されるPCNA複合体形成の性質について調べ、1)この複合体は、DNase Iによって消失すること、2)この形成には、ATPと温度が必要であること、3)この修復機構は、DNAポリメラーゼδまたはε依存性及びタンパク質合成依存性であること、4)X線によってできるDNA損傷のPCNA依存性修復は、ヌクレオチド除去修復とは異なることを明らかにした。
平成8年
ヌクレオチド除去修復過程におけるPCNA複合体形成の時期を、損傷DNAの3'側及び5'側に切断を入れる酵素XPGとXPF/ERCC1に欠陥をもつG群及びF群色素性乾皮症(XP)患者由来の細胞を用いて検討したところ、PCNA複合体の形成は、損傷の両側に切断が入ったあとに形成されることがわかった。XPGに関しては、マウスの同じ変異体についても同様の結果が得られ、さらに、xpg遺伝子を導入することで、PCNA複合体形成並びにUVに対する生存率の回復が見られた。一方、X線に対しては、PCNA複合体形成、生存率ともに両者まったく同様な結果を示し、このことは、XP-A細胞を用いて導いた上記4)の結論を支持するものであった。

Research Products

• [Publications] Masahiko Miura: "Roles of XPG and XPF/ERCC1 Endonucleases in UV-induced Immunostaining of PCNA in Fibroblasts" EXPERIMENTAL CELL RESEARCH. 226. 126-132 (1996)
• [Publications] Masahiko Miura: "Effect of XPA gene mutations on UV-induced immunostaining of PCNA in fibroblasts from xeroderma pigmentosum group A patients" Mutation Research. 364. 51-56 (1996)
• [Publications] 佐々木武仁: "多分割照射法の放射線生物学的背景" 頭頚部腫瘍. 22. 511-516 (1996)
• [Publications] 佐々木武仁: "肺癌に対する集学的治療は進歩したか" 渡辺洋宇他編 中山書店, 201 (1996)