1997 Fiscal Year Annual Research Report

立体化学制御機能の分子構造的基礎

Research Project

Project/Area Number	07457520
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	富岡清京都大学, 薬学研究科, 教授 (50114575)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	長岡康夫京都大学, 薬学研究科, 助手 (90243039) 飯田彰京都大学, 薬学研究科, 助教授 (40202816)
Keywords	不斉合成 / 共役付加反応 / イミン / リチウムエノラート / LUMO係数 / 配位子 / 触媒 / β-ラクタム
Research Abstract	有機化合物の構造と反応性の相関を明確に理解することは、創薬化学の基礎となる有機合成化学の進歩にとって必須の課題である。本研究は反応に直接関わる分子の構造と選択性の発現との相互関係を、経験からばかりではなく理論的に解明することを目的とする。シクロヘキセニルイミンおよびアクリルイミンを基質として反応点の選択性制御の構造要因を検討した。その結果、ナフチルイミンを基質とした場合と同様にイミン上の置換基がアルキル基だと1,4-付加、芳香族基だと1,2-付加が選択的に進行することを明らかにした。また、芳香族イミンのオルト位をイソプロピル基で置換することにより選択性を1,2-付加から1,4-付加へ制御することに成功した。分子軌道計算からオルト位をイソプロピル基で置換したイミンのLUMO係数は1,4-付加に有利である。これは共役二重結合とイミン置換基とがなす二面角はほぼ直行しており、共役系が壊れているとが原因と考えられる。さらに、このイソプロピル基が1,2-付加の反応点を遮蔽していることが1,4-付加選択性を更に高める結果になっている。このように反応の選択性決定要因を立体配座解析ならびに理論計算化学によって明確にした。即ち、付加の位置選択性は反応点のLUMO係数と立体障害により説明できることが明らかになった。本研究により構造と立体選択性の相関が明確化されると同時に、高い選択性を与える概念的に新しい不斉反応の設計・創製が期待される。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Nagaoka: "Structural Requirements of a Chiral Ligand for the Catalytic Asymmetric Addition of Thiophenol to a.b-Unsaturated Esters" Tetrahedron Letters. (1998)
[Publications] K.Tomioka: "The Asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Mediated by An External Chiral Ligand" Angewandte.Chemie.37・4. 515-517 (1998)
[Publications] A.Iida: "The Chiral Ligand Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Organolithium to BHA Enoates" Chem.Pharm.Bull.46・1. 184-186 (1998)
[Publications] K.Tomioka: "Enantioselective Addition of Thiazolyllithium to Aldimines with the Aid of Chiral Ligand" Heterocycles. 47. 77-78 (1998)
[Publications] N.Nishimura: "Steric Tuning of Reactivity and Enantioselectivity in Addition of Thiophenol to α.β-Unsaturated Esters Mediated by a Chiral Ligand" J.Am.Chem.Soc.119・52. 12974-12975 (1997)
[Publications] K.Tomioka: "Enantioselective Conjugate Additions of Organolithiums to BHA Enoates Mediated By A Chiral Ligand" Tetrahedron Letters. 38・52. 8973-8976 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

立体化学制御機能の分子構造的基礎

Principal Investigator

富岡 清 京都大学, 薬学研究科, 教授 (50114575)

Research Products

[Publications] Y.Nagaoka: "Structural Requirements of a Chiral Ligand for the Catalytic Asymmetric Addition of Thiophenol to a.b-Unsaturated Esters" Tetrahedron Letters. (1998)

[Publications] K.Tomioka: "The Asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Mediated by An External Chiral Ligand" Angewandte.Chemie.37・4. 515-517 (1998)

[Publications] A.Iida: "The Chiral Ligand Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Organolithium to BHA Enoates" Chem.Pharm.Bull.46・1. 184-186 (1998)

[Publications] K.Tomioka: "Enantioselective Addition of Thiazolyllithium to Aldimines with the Aid of Chiral Ligand" Heterocycles. 47. 77-78 (1998)

[Publications] N.Nishimura: "Steric Tuning of Reactivity and Enantioselectivity in Addition of Thiophenol to α.β-Unsaturated Esters Mediated by a Chiral Ligand" J.Am.Chem.Soc.119・52. 12974-12975 (1997)

[Publications] K.Tomioka: "Enantioselective Conjugate Additions of Organolithiums to BHA Enoates Mediated By A Chiral Ligand" Tetrahedron Letters. 38・52. 8973-8976 (1997)

富岡清京都大学, 薬学研究科, 教授 (50114575)