1995 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子組換えマウスを用いた生体レドックス制御系の生理・病態学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number	07457530
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	内海英雄九州大学, 薬学部, 教授 (20101694)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	市川和洋九州大学, 薬学部, 助手 (10271115) 竹下啓蔵九州大学, 薬学部, 助手 (70175438)
Keywords	生体レドックス / 活性酸素 / フリーラジカル / ESR / スーパーオキシド / 遺伝子組換え
Research Abstract	本研究では生体ラジカルのうちスーパーオキシドアニアン(O_2)に注目して,この消去酵素SODの欠損・過剰マウスを用いてO_2の生成・消失を種々の生理・病態条件下で無侵襲測定することにより生体レドックス制御系の変動を解析し,その生理・病態学的意義を解明することを目的として,次年度以降に予定しているSOD遺伝子組換えマウスを用いた研究を行うための準備として正常マウスを用いて下記の通りO_2の生体レドックスを中心に検討した。 1)マウス大腿部の高酸素暴露障害,鉄過剰症の生体フリーラジカル反応をcarbamoyl-PROXYLを始めとする種々のプローブを用いて生体計測用ESRで無侵襲測定した。その結果,鉄過剰症がプローブの常磁性消失速度を亢進すること及び鉄キレート剤の投与により抑制されることが認められた。 2)アジュバント関節炎の動物モデルを作成し、炎症に伴うラジカル反応の変化を上記プローブを用いて解析した。その結果,局所血管内及び関節腔内でプローブの常磁性消失速度を亢進しラジカル反応が惹起されることが見いだされた。ここに,SODや他の抗酸化剤をプローブと同時投与すると消失速度の亢進が抑制され,本反応へのO_2の関与が示唆された。 3)生体レドックス感受性プローブを探索する目的で,アスコルビン酸投与で生体レドックスを変化させたマウスを用いて,一連のニトロキシド化合物についてその常磁性消失速度を解析した。また,外因性抗酸下剤によるレドックス変化を生体計測ESRを用いて定量的に解析する方法を開発した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] T. Yoshida, H. Otake, et. al and H. Utsumi: "Free radicals from 1-palmitoyl-2-arachidonoyl phosphatidylcholine liposomes in Fe^<2+>/ascorbic acid solution" Chem. Pharm. Bull.(in press). (1996)
[Publications] T. Yamaguchi, S. Itai, et. al and H. Ustumi: "In vivo ESR studies on pharmacokinetics and metabolism of parenteral lipid emulsion in living mice" Pharm. Res.(in press). (1996)
[Publications] H. Utsumi, K. Ichikawa, and K. Takeshita: "In vivo ESR measurements of free radical reactions in living mice" Toxicology Letters. 82/83. 561-565 (1995)
[Publications] K-I. Matsumoto, A. Hamada, and H. Utsumi: "Simultaneous ESR Imaging of Spin Probes Encapsulated into and Released from Liposomes" Mag. Res. Med.6. 71-73 (1995)
[Publications] K. Takeshita, A. Hamada and H. Utsumi: "L-Band ESR Study on Mechanism of Radical Reduction in Mouse Lung" Mag. Res. Med.6. 255-257 (1995)
[Publications] Y. Miura, H. Utsumi, and A. Hamada: "Estimation of In vivo Antioxidant Activity by Using Redox Reaction of Nitroxide Radical with In vivo ESR" Mag. Res. Med.6. 252-254 (1995)
[Publications] H. Utsumi, K. Takeshita: "Bioradicals detected by ESR spectroscopy" Birkhaeuser Verlag, Basel, 14 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子組換えマウスを用いた生体レドックス制御系の生理・病態学的意義の解明

Principal Investigator

内海 英雄 九州大学, 薬学部, 教授 (20101694)

Research Products

[Publications] T. Yoshida, H. Otake, et. al and H. Utsumi: "Free radicals from 1-palmitoyl-2-arachidonoyl phosphatidylcholine liposomes in Fe^<2+>/ascorbic acid solution" Chem. Pharm. Bull.(in press). (1996)

[Publications] T. Yamaguchi, S. Itai, et. al and H. Ustumi: "In vivo ESR studies on pharmacokinetics and metabolism of parenteral lipid emulsion in living mice" Pharm. Res.(in press). (1996)

[Publications] H. Utsumi, K. Ichikawa, and K. Takeshita: "In vivo ESR measurements of free radical reactions in living mice" Toxicology Letters. 82/83. 561-565 (1995)

[Publications] K-I. Matsumoto, A. Hamada, and H. Utsumi: "Simultaneous ESR Imaging of Spin Probes Encapsulated into and Released from Liposomes" Mag. Res. Med.6. 71-73 (1995)

[Publications] K. Takeshita, A. Hamada and H. Utsumi: "L-Band ESR Study on Mechanism of Radical Reduction in Mouse Lung" Mag. Res. Med.6. 255-257 (1995)

[Publications] Y. Miura, H. Utsumi, and A. Hamada: "Estimation of In vivo Antioxidant Activity by Using Redox Reaction of Nitroxide Radical with In vivo ESR" Mag. Res. Med.6. 252-254 (1995)

[Publications] H. Utsumi, K. Takeshita: "Bioradicals detected by ESR spectroscopy" Birkhaeuser Verlag, Basel, 14 (1995)

内海英雄九州大学, 薬学部, 教授 (20101694)