1996 Fiscal Year Annual Research Report

諸脳部位における長期増強現象の解明と抗痴呆薬の新しい作用評価系確立

Research Project

Project/Area Number	07457542
Research Institution	KYUSYU UNIVERSITY
Principal Investigator	渡辺繁紀九州大学, 薬学部, 教授 (50037595)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大野益男九州大学, 薬学部, 助手 (60211801) 島添隆雄九州大学, 薬学部, 助手 (00216053)
Keywords	長期増強(LTP)現象 / 抗痴呆薬 / 海馬 / 視交叉上核 / 線条体 / 虚血 / 可塑性
Research Abstract	今年度の研究により以下の点が明らかになった。 (1)メタンフェタミンの連投により逆耐性を形成したラットでは、線条体dopamine遊離の増大が認められる。また、この増大にはmetabotropic glutamate受容体が関与していることが明らかになった。 (2)3-panel runway装置を用いた実験において、ラット海馬のmetabotropic glutamateおよびNMDA受容体を遮断すると作業記憶に障害をきたすことが明らかになった。 (3)3-panel runway装置を用いた実験において、海馬NMDA受容体遮断によって誘発される作業記憶障害は、β-adrenergic神経系の異常により増悪されることが明らかになった。 (4)ラット視交叉上核でもLTP現象が認められることをすでに報告したが、この現象には時刻依存性があることが明らかになった。 (5)さらに、methylcobalaminがこのLTP現象を誘発することも明らかになった。 (6)ラット海馬において虚血誘発性2-deoxyglucose取り込み低下をglutathioneが抑制すること、また虚血誘発性の種々の障害にσ受容体やCa channelが関与していることが明らかになった。以上、線条体ならびに視交叉上核においてもLTP現象が観察され、これらの部位においてもこれまでよく調べられている海馬同様に神経の可塑的現象が存在していることが明らかになった。しかしながら、その可塑性は部位によって発現に差があり、この差が何を意味しているのかについては、今後さらに検討していかなければならない。さらに、3-panel runway装置を用いた記憶に関する種々の実験では、これに関わる新たな神経系、物質が明らかになってきた。痴呆の発症要因は極めて複雑であり、これを解明していくためには、様々な角度から迫っていかなければならない。今回のように、脳神経の可塑的現象を電気生理学的ならびに生化学的に検討し、あわせて行動薬理学的実験も行うことは、痴呆の発症原因の解明、さらには今後の抗痴呆薬の開発に大いに寄与できるものと考える。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ikumi Arai: "Enhancement of Dopamine Release from the Striatum through Metabotropic Glutamate Receptor Activation in Methamphetamine Sensitized Rats" Brain Res.729. 277-280 (1996)
[Publications] Yukiko Nishikawa: "Methylcobalamin induces a long-lasting enhancement of the field potential in rat suprachiasmatic nucleus slices" Neurosci.Lett.220. 199-202 (1996)
[Publications] Masuo Ohno: "Concurrent Blockade of Hippocampal Metabotropic Glutamate and N-Methyl-D-Aspartate Receptors Disrupts Working Memory in the Rat" Neuroscience. 70・2. 303-311 (1996)
[Publications] Masuo Ohno: "Ischemic Tolerance to Memory Impairment Associated with Hippocampal Neuronal Damage after Transient Cerbral Ischemia in Rats" Brain Res.Bull.40・3. 229-236 (1996)
[Publications] Hirotaka Inoue: "NG-Nitro-L-Arginine Methyl Ester Attenuates the Maintenance and Expression of Methamphetamine-Induced Behavioral Sensitization and Enhancement of Striatal Dopamine Release" J.Pharmacol.Exp.Ther.277・3. 1424-1430 (1996)
[Publications] Masuo Ohno: "β-Adrenergic Dysfunction Exacerbates Impairment of Working Memory Induced by Hippocampal NMDA Receptor Blockade in Rats" Eur.J.Pharmacol.307. 21-26 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

諸脳部位における長期増強現象の解明と抗痴呆薬の新しい作用評価系確立

Principal Investigator

渡辺 繁紀 九州大学, 薬学部, 教授 (50037595)

Research Products

[Publications] Ikumi Arai: "Enhancement of Dopamine Release from the Striatum through Metabotropic Glutamate Receptor Activation in Methamphetamine Sensitized Rats" Brain Res.729. 277-280 (1996)

[Publications] Yukiko Nishikawa: "Methylcobalamin induces a long-lasting enhancement of the field potential in rat suprachiasmatic nucleus slices" Neurosci.Lett.220. 199-202 (1996)

[Publications] Masuo Ohno: "Concurrent Blockade of Hippocampal Metabotropic Glutamate and N-Methyl-D-Aspartate Receptors Disrupts Working Memory in the Rat" Neuroscience. 70・2. 303-311 (1996)

[Publications] Masuo Ohno: "Ischemic Tolerance to Memory Impairment Associated with Hippocampal Neuronal Damage after Transient Cerbral Ischemia in Rats" Brain Res.Bull.40・3. 229-236 (1996)

[Publications] Hirotaka Inoue: "NG-Nitro-L-Arginine Methyl Ester Attenuates the Maintenance and Expression of Methamphetamine-Induced Behavioral Sensitization and Enhancement of Striatal Dopamine Release" J.Pharmacol.Exp.Ther.277・3. 1424-1430 (1996)

[Publications] Masuo Ohno: "β-Adrenergic Dysfunction Exacerbates Impairment of Working Memory Induced by Hippocampal NMDA Receptor Blockade in Rats" Eur.J.Pharmacol.307. 21-26 (1996)

渡辺繁紀九州大学, 薬学部, 教授 (50037595)