1996 Fiscal Year Annual Research Report
オピオイドペプチド・ダイノルフィンAによるアルツハイマー型老年性痴呆薬の開発研究
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07457560
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| Research Institution | MEIJO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
亀山 勉 名城大学, 薬学部, 教授 (10076698)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平松 正行 名城大学, 薬学部, 助手 (10189863)
鵜飼 良 名城大学, 薬学部, 助教授 (80131209)
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| Keywords | ダイノルフィン / カッパオピオイド受容体 / コリン作動性神経系 / 脳内微量透析法 / 学習・記憶 / 受動的回避学習 / カルバコール / 海馬 |
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| Research Abstract |
κ-オピオイド神経系の学習・記憶に対する生理学的意義を明らかにするため,コリン作動性神経伝達を抑制するcarbachol,scopolamineまたはmecamylamineにより誘発される学習・記憶障害に対するκ-オピオイド受容体作動薬の作用を,行動薬理学的および神経化学的に検討し,以下の結果を得た.
1)Carbacholにより誘発された学習・記憶障害は,dynorphin A(1-13)(0.5 nmol/mouse)をcarbacholの投与5分後に側脳室内投与することにより有意に改善された.
2)ムスカリン受容体拮抗薬であるscopolamineや,ニコチン受容体拮抗薬であるmecamylamineによる学習・記憶障害は,選択的なκ-オピオイド受容体アゴニストであるU-50,488Hにより改善された.
3)Carbacholを海馬内に灌流すると,海馬の細胞外アセチルコリン濃度が有意に減少した.この作用は,dynorphin A(1-13)(0.5nmol)を側脳室内に投与することにより有意に抑制された.また,Dynorphin A(1-13)による抑制作用は,nBNI(5.4nmol)の前処置によりほぼ完全に拮抗された.
4)Mecamylamineによる細胞外アセチルコリン濃度の減少をU-50,488Hは有意に抑制した.また,この作用は,nBNI(5.4nmol)の前処置によりほぼ完全に拮抗された.
以上の結果より,κ-オピオイド受容体アゴニストは,アセチルコリン遊離の減少を伴う学習・記憶障害を改善する作用があることを示唆した.
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[Publications] M.Hiramatsu,M.Sasaki,T.Kameyama: "Effects of dynorphin A-(1-13) on carbon monoxide-induced delayed amnesia in mice studied in a step-down type passive avoidance task" Eur. J. Pharmacol.282. 185-191 (1995)
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[Publications] M.Hiramatsu,H.Mori,H.Murasawa,T.Kameyama: "Improvement by dynorphin A (1-13) of galanin-induced impairment of memory accompanied by blockage of reductions in acetylcholine release in rats" Brit. J. Pharmacol.118. 255-260 (1996)
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[Publications] M.Hiramatsu, T.Hyodo, T.Kameyama: "U-50388H, a selective κ-opioid receptor agonist, improves carbon monoxide-induced delayed amnesia in mice" Eur. J. Pharmacol.315. 119-125 (1996)
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[Publications] M.Hiramatsu, M.Sasaki, T.Nabeshima, T.Kameyama: "Effects of dynorphin A (1-13) on carbon monoxide-induced delayed amnesia in mice" Pharmacol. Niochem. Behav.73-79 (1997)
