1995 Fiscal Year Annual Research Report

Wilms腫瘍の癌抑制遺伝子産物の転写制御活性

Research Project

Project/Area Number	07457580
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)
Keywords	細胞周期 / WT1 / サイクリン / CDK / 転写因子 / 癌抑制遺伝子 / Wilms腫瘍 / 転写制御
Research Abstract	(1)WT1遺伝子産物による転写制御の機構を明らかにするために、酵母を用いたtwo-hybrid systemによりWT1蛋白質と結合する細胞蛋白質のcDNAを単離し、in vitroで結合すること、種を越えてXenopusのWT1蛋白質とも結合することを明らかにした。(2)WT1蛋白質の標的遺伝子を同定するために酵母を用いたone-hybrid systemを確立し候補遺伝子の単離を行った。(3)WT1遺伝子は、今までに知られている4種類のsplicing variantsに加えてzinc finger 2およびzinc finger 3の欠失した遺伝子産物をつくることを見いだし解析をすすめた。zinc finger 3の欠失したvariantに引き続きzinc finger 3が欠失したvariantが特異的な塩基配列に結合する活性をもつことを明らかにし、結合のconsensus配列を明らかにした。今までに知られているvariantsは細胞周期のG1-S移行を抑制する活性をもっていたが、これらのvariantsは抑制活性を示さなかった。また、これらのvariantsの発現が急性白血病で異常になっていることが見いだされた。(4)胚性細胞種F9が分化するためにはWT1蛋白質の発現が低下することが必須で低下しない場合にはアポトーシスがおきることを明らかにし、さらにこの過程はcAMPのレベルにより調節されることを明らかにした。すなわち、cAMPレベルが高いとWT1によるアポトーシスの誘導はおこらなくなることが観察された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] T.Kudoh et al.: "G1 phase arrest induced by Wilms tumor protein WT1 is abrogated by cyclin/CDK." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92. 4517-4521 (1995)
[Publications] I.Miyashiro et al.: "Subcellular localization of the APC protein : Immunoelectron microscopic study of the association of the APC protein with catenin." Oncogene.11. 89-96 (1995)
[Publications] Y.Dobashi et al.: "Constitutive overexpression of Cdk2 inhibits neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells." J.Biol.Chem.270. 23031-23037 (1995)
[Publications] G.-H,Baeg,et al.: "The tumor suppressor gene product APC blocks cell cycle progression from the G0/G1 to S phase." EMBOJ. 14. 5618-5625 (1995)
[Publications] A.Matsumine,et al: "The MCC gene product regulates cell cycle transition from G0/G1 to S phase." J.Biol.Chem.(in press.).
[Publications] T.Yamagami,et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1 antisense oligodeoxynucleotides : implications for the involvement of WT1 in leukemogenesis." Blood.(in press.).
[Publications] 秋山徹: "癌抑制遺伝子の最前線" 横田淳秋山徹, 158 (1995)
[Publications] 秋山徹: "転写のしくみと疾患" 村松正實, 163 (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

Wilms腫瘍の癌抑制遺伝子産物の転写制御活性

Principal Investigator

秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)

Research Products

[Publications] T.Kudoh et al.: "G1 phase arrest induced by Wilms tumor protein WT1 is abrogated by cyclin/CDK." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92. 4517-4521 (1995)

[Publications] I.Miyashiro et al.: "Subcellular localization of the APC protein : Immunoelectron microscopic study of the association of the APC protein with catenin." Oncogene.11. 89-96 (1995)

[Publications] Y.Dobashi et al.: "Constitutive overexpression of Cdk2 inhibits neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells." J.Biol.Chem.270. 23031-23037 (1995)

[Publications] G.-H,Baeg,et al.: "The tumor suppressor gene product APC blocks cell cycle progression from the G0/G1 to S phase." EMBOJ. 14. 5618-5625 (1995)

[Publications] A.Matsumine,et al: "The MCC gene product regulates cell cycle transition from G0/G1 to S phase." J.Biol.Chem.(in press.).

[Publications] T.Yamagami,et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1 antisense oligodeoxynucleotides : implications for the involvement of WT1 in leukemogenesis." Blood.(in press.).

[Publications] 秋山 徹: "癌抑制遺伝子の最前線" 横田 淳 秋山 徹, 158 (1995)

[Publications] 秋山 徹: "転写のしくみと疾患" 村松 正實, 163 (1996)

秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)

[Publications] 秋山徹: "癌抑制遺伝子の最前線" 横田淳秋山徹, 158 (1995)

[Publications] 秋山徹: "転写のしくみと疾患" 村松正實, 163 (1996)