1997 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト脳腫瘍の実験治療系開発のためのヒト型多剤耐性遺伝子導入マウスの作成・解析
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07457588
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
玉置 憲一 東海大学, 医学部, 教授 (50055860)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 等 東海大学, 医学部, 講師 (20191273)
中村 雅登 東海大学, 医学部, 講師 (00164335)
上山 義人 東海大学, 医学部, 助教授 (30072408)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 抗癌剤多剤耐性 / MDR1遺伝子 / 血液脳関門 / 分子病理学 / 多剤耐性克服 / トランスジェニックマウス / 治療実験 |
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| Research Abstract |
グリオーマの抗癌剤耐性には間質血管内皮に発現するMDR1遺伝子/P-Gpおよびそれによる血液脳関門(Blood Brain Barrier,BBB)様機能が密接に関与していると考えられている。本研究では、エンドセリンプロモーターで発現誘導したヒトMDR1遺伝子をマウスに遺伝子導入し、マウス毛細血管にヒトMDR1遺伝子を発現させたトランスジェニックマウスを作出、SCIDマウス化したヒトMDR1トランスジェニックSCIDマウスにヒトグリオーマXenograftを皮下移植し、抗癌剤に対するin vivo抗癌剤感受性を評価する。本研究の目的は、マウス皮下血管に発現させたヒト型P-GpによるBBB様の機能を利用したヒトグリオーマXenograftのin vivoの抗癌剤実験治療系を開発し、ヒトグリオーマ抗癌剤耐性に対するP-Gpの関与を客観的かつ能動的に明らかにすることにある。
平成9年度は以下の研究を行った。1.MDR1トランスジェニックSCIDマウスの作出:マウスエンドセリンプロモーターにヒトMDR1遺伝子cDNAを結合したDNA分子mEND-MDR1を胚細胞操作によりBALB/cマウスに遺伝子導入しトランスジェニックマウスを作出し、さらに交配によってSCID化した(MDR1-SCID)。マウス皮下結合組織毛細血管におけるヒト型MDR1遺伝子/PGpを発現、産生をRT-PCR法および免疫組織化学的手法により確認した。2.ヒトグリオーマXenograftのin vivo抗癌剤感受性の検討:トランスジェニックマウスMDR1-SCID,MDR1-nuにヒトグリオーマXenograftを皮下移植し、臨床治療相当量の抗癌剤でin vivo化学療法を行い、抗癌剤投与後14日の相対腫瘍増殖率を算定し、ヒトグリオーマXenograftの抗癌剤の感受性を現在解析中である。本実験で、皮下血管のヒトPGp発現がBBB様に機能し、Xenograftが抗癌剤耐性を示すかを評価する予定である。
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[Publications] Nakamura,M.: "Gene Expression of Granulocyte Colony Stimulating Factor(G-CSF)in Non-Small Cell Lung Cancer" Anticancer Research. 17. 573-576 (1997)
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[Publications] Abe,Y.: "A Xenograft Line of Human Teratocarcinoma Established by Serial Transplantation in Sever Combined Immunodeficient(SCID)Mice" Acta Pathologica,Microbiologica et Immunologica Scandinavica(APMIS). 105. 283-289 (1997)
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[Publications] Takamiya,Y.: "Murine P-Glycoprotein on Stromal Vessels Mediates Multidrug Resistance in Intracerebral Human Glioma Xenografts" British Journal of Cancer. 76. 445-450 (1997)
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[Publications] Tsugu,A.: "Localization of Aberrant Messenger RNA of Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR)in Malignant Glioma" Anticancer Research. 17. 2225-2232 (1997)
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[Publications] Suto,R.: "A Case of Malignant Schwannoma with Overexpression of Multidrug Resistance Gene(MDR1)after Chemotherapy" Anticancer Research. 17. 2273-2278 (1997)
