1997 Fiscal Year Annual Research Report

理論計算に基づくタキソ-ル骨格の分子設計・合成および生合性ルートの解明

Research Project

Project/Area Number	07458141
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	高橋孝志東京工業大学, 工学部, 教授 (80110724)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	土井隆行東京工業大学, 工学部, 助手 (90212076) 山田晴夫東京工業大学, 工学部, 助教授 (10175664)
Keywords	タキソ-ル / 抗ガン剤 / 渡環反応 / タキソ-ル生合成 / 分子設計 / 分子力場計算 / 分子内アルキル化 / 12員環化合物
Research Abstract	タキソ-ルは、末期癌に非常によく効く新規の制癌剤として世界的に注目を集めている化合物である。しかし、タキソ-ルは西洋イチイの木から極微量抽出されるのみで、自然保護の観点から、天然からの供給は困難な状況にある。そのため、タキソ-ルおよびその類縁体の合成法の開発、分子レベルでのタキソ-ルの生合成ルートの解明が急務となっている。本研究では、1)理論計算による立体配座解析や反応解析に基づき、タキソ-ルの合成中間体の設計を行う。2)その設計された合成中間体を用いて、実際に天然タキソ-ルや類縁体を効率的に合成する。3)タキソ-ルの仮想生合成中間体を合成し、酸触媒による渡環反応を検討することを目的とする。フリーデルクラフツ反応によりAC環部位を連結し、保護したシアノヒドリンによる分子内アルキル化反応によりB環の閉環を検討した。その結果、80%と高収率でB環の構築に成功し、この方法がタキサン骨格の合成に有用であることを明らかにした。また、[3+2]環化付加反応による光学活性なA、C環合成について検討を行った。MM2遷移状態モデルを用いた環化付加反応の立体選択性の理論計算に基づき、2つの水酸基を環状に保護すると望む立体化学でC環部が得られると予測した。実際、[3+2]環化付加反応により、予想通り望む立体化学を有するC環部位の立体選択的合成に成功した。さらにこの合成中間体からC環部だけでなく、A環部位の合成も達成した。このA環部とC環部を連結後、B環の分子内アルキル化法による閉環反応でタキソ-ルへ導けると考えている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 高橋孝志: "Construction of A and C Ring Intermediates for Taxol by Using (3+2)-Cycloaddition of Nitrile Oxide" Tetrahedron Lett.38・14. 2483-2486 (1997)
[Publications] 高橋孝志: "Synthesis of Taxoid Ring Systems : AC→ABC Approach by Way of Intramolecular Alkylation" Angew. Chem. Int. Ed. Engle.36・12. 1319-1321 (1997)
[Publications] 高橋孝志: "New Approach to the Steroid BCD-Ring System Using Tandem Radical Cyclization" J. Org. Chem.62・7. 1912-1913 (1997)
[Publications] 高橋孝志: "A New Approach to Nine-Membered Enediyne Using a Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction" Synlett. 4. 381-383 (1997)
[Publications] 高橋孝志: "Synthesis of Nine-Membered, Masked Enediyne Analogues with DNA Intercalators and Its DNA Cleaving Activities" Angew. Chem. Int. Ed. Engle.36・13/14. 1524-1526 (1997)
[Publications] 高橋孝志: "A Biomimetic Approach to Taxol : Stereoselective Synthesis of a 12-Membered Ring Ene-Epoxide" Israel Journal of Chemistry. 37・1. 31-37 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

理論計算に基づくタキソ-ル骨格の分子設計・合成および生合性ルートの解明

Principal Investigator

高橋 孝志 東京工業大学, 工学部, 教授 (80110724)

Research Products

[Publications] 高橋 孝志: "Construction of A and C Ring Intermediates for Taxol by Using (3+2)-Cycloaddition of Nitrile Oxide" Tetrahedron Lett.38・14. 2483-2486 (1997)

[Publications] 高橋 孝志: "Synthesis of Taxoid Ring Systems : AC→ABC Approach by Way of Intramolecular Alkylation" Angew. Chem. Int. Ed. Engle.36・12. 1319-1321 (1997)

[Publications] 高橋 孝志: "New Approach to the Steroid BCD-Ring System Using Tandem Radical Cyclization" J. Org. Chem.62・7. 1912-1913 (1997)

[Publications] 高橋 孝志: "A New Approach to Nine-Membered Enediyne Using a Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction" Synlett. 4. 381-383 (1997)

[Publications] 高橋 孝志: "Synthesis of Nine-Membered, Masked Enediyne Analogues with DNA Intercalators and Its DNA Cleaving Activities" Angew. Chem. Int. Ed. Engle.36・13/14. 1524-1526 (1997)

[Publications] 高橋 孝志: "A Biomimetic Approach to Taxol : Stereoselective Synthesis of a 12-Membered Ring Ene-Epoxide" Israel Journal of Chemistry. 37・1. 31-37 (1997)

高橋孝志東京工業大学, 工学部, 教授 (80110724)

[Publications] 高橋孝志: "Construction of A and C Ring Intermediates for Taxol by Using (3+2)-Cycloaddition of Nitrile Oxide" Tetrahedron Lett.38・14. 2483-2486 (1997)

[Publications] 高橋孝志: "Synthesis of Taxoid Ring Systems : AC→ABC Approach by Way of Intramolecular Alkylation" Angew. Chem. Int. Ed. Engle.36・12. 1319-1321 (1997)

[Publications] 高橋孝志: "New Approach to the Steroid BCD-Ring System Using Tandem Radical Cyclization" J. Org. Chem.62・7. 1912-1913 (1997)

[Publications] 高橋孝志: "A New Approach to Nine-Membered Enediyne Using a Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction" Synlett. 4. 381-383 (1997)

[Publications] 高橋孝志: "Synthesis of Nine-Membered, Masked Enediyne Analogues with DNA Intercalators and Its DNA Cleaving Activities" Angew. Chem. Int. Ed. Engle.36・13/14. 1524-1526 (1997)

[Publications] 高橋孝志: "A Biomimetic Approach to Taxol : Stereoselective Synthesis of a 12-Membered Ring Ene-Epoxide" Israel Journal of Chemistry. 37・1. 31-37 (1997)