1996 Fiscal Year Annual Research Report
抗腫瘍性抗生物質カプリマイシンA3の構造とDNA活性化の解明
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07458142
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
齋藤 烈 京都大学, 工学研究科, 教授 (20026082)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中谷 和彦 京都大学, 工学研究科, 助手 (70237303)
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| Keywords | カプリマイシンA_3 / DNA切断 / グアニン / メ-ジャーグループ |
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| Research Abstract |
カプリマイシンA_3は協和発酵が放線菌の生産物質から単離、構造決定した抗腫瘍性抗生物質で、プルラマイシン系抗生物質に特徴的なアンスラ-γ-ピロン骨格とピロン環の2位にビニルエポキシド側鎖を持っており、その絶対立体配置は最近(8S,14S,16S)と決定された。カプリマイシンA_3とDNAとの反応は、エポキシドの16位でDNA中のグアニンのN7位と高い効率で共有結合を形成することが示唆されている。グアニンN7はDNAのメ-ジャーグループ側に位置しており、カプリマイシンA_3はメ-ジャーグループを認識していることが予想された。また、DNAとの反応部位であるエポキシドには、ビニル基が置換しているものの顕著な求電子的活性化は考えられない。本年度は、昨年度本研究により見出したABC環を含むカプリマイシンA_3アナログがDNAのグアニンを選択的に修飾することを利用して、さらに反応性の向上したABCD環アナログの両対掌体を合成し、両者のDNAとの反応のジアステレオ選択性を検討した。その結果、カプリマイシンの14位、16位に相当するエポキシド炭素が共にS配置であるABCD環アナログが、R配置である物に比べてはるかに高い反応性をDNAに対して示した。また、連続するグアニンの5'側を選択的にアルキル化することも明らかにした。
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[Publications] 齋藤,烈: "Theoretical Studies of GG-Specific Photocleavage of DNA via Electron Transfer" J.Am.Chem.Soc.118. 7063-7068 (1996)
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[Publications] 齋藤,烈: "New Synthetic Method of 5-Formyluracil-Containing Oligonucleotids and Their Melring Behavior" Tetrahedron Lett.37. 9067-9070 (1996)
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[Publications] 齋藤,烈: "Distamycin A Modulates the Sequence Specificity of DNA Alkylation by Duocarmycin A" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 14405-14410 (1996)
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[Publications] 中谷,和彦: "6-Endo-and 5-Exo-digonal Cyclization of o-Hydroxy Ethynyl Ketones" Tetrahedron. 52. 9427-9436 (1996)
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[Publications] 中谷,和彦: "Design of DNA-Cleaving Agents" Bull.Chem.Soc.Jpn. 69. 3007-3019 (1996)
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[Publications] 中谷,和彦: "Trucated Analogs of Kapurimycina A_3 and DNA Alkylation Mechanism" Nucleio Acids Res.Symp Ser.35. 83-84 (1996)
