1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07458214
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| Research Institution | KYORIN UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
赤川 公朗 杏林大学, 医学部, 教授 (80129303)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山内 実 杏林大学, 医学部, 助手 (90286419)
藤原 智徳 杏林大学, 医学部, 助手 (90255399)
藤野 一郎 杏林大学, 医学部, 助手 (30265764)
山口 和彦 杏林大学, 医学部, 助教授 (00191221)
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| Keywords | HPC-1 / 開口放出 / 神経発芽 / 制御性分泌 |
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| Research Abstract |
開口放出関連蛋白質HPC-1の細胞生理学的な機能を詳細に明らかにすることを目的として実験を行ない、以下の成績を得た。
1.抗HPC-1抗体の細胞内投与により、PC12細胞からのカテコラミン分泌が促進されること、及びラット海馬の自己回帰性シナプスではシナプス前部からの伝達物質放出が促進されることを確かめた。ランゲルハンス氏島beta細胞株にHPC-1遺伝子を過剰発現させるグルコース刺激に応答したインスリン分泌が抑制された。これらの結果からHPC-1分子は神経伝達物質やホルモン分子の制御性分泌におけるnegative regulatorであることが示された。2.脊髄後根神経節や樟脳顆粒細胞等の培養神経細胞においてHPC-1合成をアンチセンス法により阻害すると1-2日後に神経発芽が促進される事を確かめ、HPC-1分子は神経線維の発芽を抑制する機能があることがわかった。3.PC12細胞にベクターを用いてアンチセンスRNAを発現させてHPC-1蛋白合成を持続的に阻害した細胞株においては、カテコラミン分泌が促進されていると同時に、電子顕微鏡的観察により微小突起形成が促進されることがわかり、この分子が開口放出に作用すると共に神経発芽現象を細胞内で抑制的に制御している因子であることが確かめられた。4.海馬神経細胞では、カイニン酸のin vivo投与による刺激が数時間にわたりHPC-1遺伝子の発現を抑制することが示された。しかしラット海馬の長期増強現象においては、in situ hubridization法及びノザンブロット法によりmRNA量を調べると、その発現はやや減少するものの顕著な変動は認められず、更に詳細な検討が必要とされた。
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[Publications] S.Nagamatsu: "Expression and functional role of syntaxin1/HPC-1 in jancreatic β-cells" Journal of Biological Chemictry. 271. 1160-1165 (1996)
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[Publications] K.Yamaguchi: "Enhancement of neurite sproutinfg by suppression of HPC-1/syntaxin activity in the cultured vertebrate nerve cells." Brain Research. 740. 185-192 (1996)
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[Publications] Y.Kushima: "Charactization of HPC-1antigen,an isoform of syntaxin 1,with the isoform specific monoclonal an tibody,14D8." Journal of Molecular Neuroscience. (in press).
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[Publications] T.Fujiwara: "Interaction of HPC-1/syntaxin 1A with the cytoskeletal protein,tubulin." Biochemical and Biophysical Research Commnications. (in press).
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[Publications] T.Nakayama: "Mapping of human HPC-1/syntaxin 1A gene to chromosome 8 bandqull,2." Genomics. (in press).
