1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07554030
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
古賀 理和 愛媛大学, 工学部, 助手 (70263960)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中原 良典 大和化成工業(株), 研究員
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| Keywords | PI(3,4,5)P_3 / PI(4,5)P_2 / 細胞内情報伝達 / イノシトール / イノシトールリン脂質 / 酵素反応 / 保護基 / リン酸 |
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| Research Abstract |
細胞内の情報伝達にイノシトールリン脂質の代謝が深く関わっている。これらの生理機能を分子レベルで解明することを目標に、益々活発になっている医学・生物の分野の研究と呼応して、天然及びその類縁イノシトール誘導体のデザインと化学合成に加え、いかに効率良く、かつ大量に目的物を得るかということを、本研究課題とした。
その結果、つぎのような成果を得た。
1.酸素反応の利用により、光学活性イノシトール誘導体が効率良く得られ、さまざまな有用物質の合成中間体として利用できることを明らかにした。本結果を成書にまとめた。
2.安定化したビタミンCの誘導体を得るため、イノシトール誘導体などとの各種ハイブリッドを合成し、目的に適った化合物を得るに至った。その製造レベルでの生産も可能となった。
3.飽和脂肪酸を有するホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP_3)の合成法を確立できた。大量合成にも適用でき得ることも分かった。この合成品はPKCを活性化することが分かった。
4.飽和型ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP_2)の合成を完成した。
5.これまで、報告してきた効率的新合成手法を活用して、ホスファチジルイノシトールジマンノシド(PIM_2)を短工程で位置選択的に合成することができた。このものの生物活性について現在検討を行っている。
6.新しい水酸基の保護基とリン酸の保護基を開発し、これにより、不飽和型PIP_2、PIP_3の合成法が確立された。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Shoichiro Ozaki: "Enzymatic Resolution of the Sterically Hindered myo-Inositol Derivative" Bull.Chem.Soc.Jpn.68・4. 1200-1205 (1995)
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[Publications] Yutaka Watanabe: "Synthesis of 1D-Distearoylphosphatidyl-myo-Inositol 3,4,5-Tris-(dihydrogen phosphate)" Tetrahedron. 51・33. 8969-8976 (1995)
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[Publications] Yutaka Watanabe: "Regiospecific Synthesis of 2,6-Di-Ο-α-D-mannopyranosyl-phosphatidyl-D-myo-inositol" J.Org.Chem.61・1. 14-15 (1996)
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[Publications] Shigeharu Moriya: "Platelet-derived Growth Factor Activates Protein Kinase Cε through Redundant and Independent Signaling Pathways Involving Phospholipase Cγ or Phosphatidylinositol 3-Kinase" Proc.Nat.Acad.Sci.USA,. 94・1. 151-155 (1996)
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[Publications] Kazuo Morisaki: "Synthesis of Novel Vitamin C Phosphodiesters : Stablility and Antioxidant Activity" Carbohydr.Res.286. 123-138 (1996)
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[Publications] Takashi Kanematsu: "A New Inositol 1,4,5-Trisphosphate Binding Protein Similar to Phospholipase Cδ_1" Biochem.J.313. 319-325 (1996)
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[Publications] Kazuo Morisaki: "Design of Novel Hybrid Vitamin C Derivatives : Thermal Stability and Biological Activity" Chem.Pharm.Bull.44・9. 1647-1655 (1996)
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[Publications] Yutaka Watanabe: "Synthesis of Phosphorofluoridate Analogues of myo-Inositol 1,4,5-Tris(phosphate)and their Biological Activity" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.15. 1815-1816 (1996)
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[Publications] Hiroshi Takeuchi: "Localization of Binding Domain and its Specificity of a New Inositol 1,4,5-Trisphosphate Binding Protein which Carries a Pleckstrin Homology Domain" Biochem.J.318. 561-568 (1996)
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[Publications] Yutaka Watanabe: "Synthesis of 2,6-Di-Ο-α-D-mannopyranosylphosphatidyl-D-myo-inositol. Utilization of Glycosylation and Phosphorylation based on Phosphite Chemistry" Tetrahedron. 53・3. 903-918 (1997)
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[Publications] Lei Ling: "Chemoenzymatic Synthesis of Optically Active myo-Inositol Polyphosphates in Carbohydrate in Drugs" Marcel Dekker Inc., 43 (1996)
