1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07557009
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
鍋島 俊隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (70076751)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 健一 三菱化学株式会社, 横浜総合研究所, 主任研究員
長谷川 高明 名古屋大学, 医学部, 助教授 (80198720)
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| Keywords | アルツハイマー型痴呆症 / β-アミロイド蛋白 / 学習記憶 / in vivo brain dialysis法 / ニコチン / アセチルコリン / ドパミン / 毛様体神経栄養因子 |
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| Research Abstract |
平成7年度の研究目的は、β-アミロイド蛋白をラットの脳室内に持続的に注入することによる神経機能の変化を行動薬理学的および神経化学的に検討することであり、以下の研究成果を得た。
1.β-アミロイド蛋白をラットの脳室内に持続的に注入すことにより、学習記憶障害とコリン作動性神経系の機能低下が誘発され、アルツハイマー型痴呆の動物モデルを作製することが可能となった。この動物の学習記憶能を行動薬理学的に検討した結果、受動的回避反応試験や水迷路学習試験などにおいて著明な学習記憶障害が認められた。(Nitta et.al.,Neurosci.Lett.,170,63-66(1994),Nabeshima and Nitta,Tohoku J.Exp.Med.,174,241-249(1994)。
2.β-アミロイド蛋白を持続注入したラットの大脳皮質からのアセチルコリン(ACh)および線条体でのドパミン(DA)の遊離をin vivo brain dialysis法を用いて測定した結果、基礎遊離量には変化が認められなかった。一方、潅流液に高濃度のカリウムあるいはニコチンを添加して神経細胞を刺激した場合のAChおよびDAの遊離の増加が、β-アミロイド蛋白を持続注入したラットでは有意に低下することを見い出した(Itoh et al.,J.Neurochem.,in press(1996))。
3.脳神経細胞の生存は種々の神経栄養因子により支えられている。この中の一つである毛様体神経栄養因子(CNTF)の含量を測定した結果、β-アミロイド蛋白を持続注入したラットでは大脳皮質、海馬および小脳におけるCNTF含有が増加していることを見い出した(Yamada et al.,Neurosci.Lett.,in press(1996))。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Kiyofumi Yamada: "Changes in ciliary neurotrophic factor content in the rat brain after continuous intracerebroventricular infusion of β-amyloid(1-40)protein" Neuroscience Letters. 201. 155-158 (1995)
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[Publications] Akio Itoh: "Dysfunction of cholinergic and dopaminergic neuronal systems in β-amyloid protein-infused rats" Journal of Neurochemistry. 66(未定). (1996)
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[Publications] Kiyofumi Yamada: "The role of nitric oxide in dizocilpine-induced impairement of spontaneous alternation behavior in mice" The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 276:1(未定). (1996)
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[Publications] Kiyofumi Yamada: "Nefiracetam(DM-9384),a novel antiamnesic drug" CNS Drug Reviews. (未定). (1996)
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[Publications] Atsumi Nitta: "Oral administration of propentofylline a stimulator for nerve growth factor(NGF)synthesis,recovers cholinergic neuronal dysfunction induced by the infusion of anti-NGF antibody into rat's septum" Behavioral Brain Reserch. (未定). (1996)
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[Publications] Atsumi Nitta: "Propentofylline prevents neuronal dysfunction induced by infusion of anti-nerve growth factor antibody into the rat septum" European Journal of Pharmacology. (未定). (1996)
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[Publications] 鍋島俊隆: "コリン作動性神経系と神経成長因子様活性化合物" 臨床薬理の進歩. 17(未定). (1996)
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[Publications] Toshitaka Nabeshima: "『NEW DRUG DEVELOPMENT IN JAPAN』(Chapter13)" American Psychiatric Press,Inc.(未定), (1996)
