1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト型薬理学実験モデルマウスの開発

Research Project

Project/Area Number	07557012
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	勝木元也東京大学, 医科学研究所, 教授 (20051732)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横山峯介三菱化学生命科学研究所, 生殖研究室, 室長中尾和貴東京大学, 医科学研究所, 寄付研究部門教員 (20217657) 中村健司東京大学, 医科学研究所, 助手 (90253533) 饗場篤東京大学, 医科学研究所, 助教授 (20271116)
Keywords	ジーンターゲッテイング / 標的遺伝子組換え / 標的遺伝子置換 / セロトニン受容体 / 薬理作用 / 発生工学 / 遺伝子工学 / ES細胞
Research Abstract	動物実験による薬理作用の研究は、ヒト疾患に有効な薬の開発にとって、最も重要なものの一つである。ところが、生体に作用する化学物質の薬理作用が、ヒトと動物とで異なる場合がある。すなわち、薬の効き方が動物種によって異なる場合である。神経伝達物質受容体に対する薬理作用がヒトとマウスとで異なる場合も多く認められる。もしマウスの受容体をヒト型に変換させることができれば、従来不可能であった様々な薬理学的動物実験が可能となるであろう。これまで、このような遺伝子変換は困難であったが、最近の遺伝子工学と発生工学とによって計画的に遺伝子を変換したマウス個体を作ることができるようになった。我々は、この方法をさらに一歩進めて、標的とする目的の遺伝子に点突然変異や欠失、またヒトをはじめとする異種遺伝子に置き換える方法の開発に成功した(標的遺伝子置換法)。この方法を、セロトニン受容体1Bに適用し、薬理作用がヒトと異なるマウスを、ヒト型に変換することを試みた。セロトニン受容体1B遺伝子の標的組換え体ES細胞の単離し、その細胞からキメラマウスが誕生した。しかし、現在までに、生殖細胞を通した突然変異マウスは得られていない。そこで、さらにES細胞株4株を樹立し、キメラマウスを得て、子孫を取得中である。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Koera,K., et al.: "K-Ras is essential for the development of the mouse embryo." Oncogene. 15. 1151-1159 (1997)
[Publications] Mimura,J., et al.: "Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in mice lacking the Ah (dioxin) receptor." Gene to Cells. 2. 645-654 (1997)
[Publications] Araki,E., et al.: "Targeted disruption of exon 52 in the mouse dystrophin gene induced muscle degeneration similar to that observed in Duchenne muscular dystrophy." Biochem Biophys Res Commun. 238. 492-497 (1997)
[Publications] Nakao,K., et al.: "Simple and efficient vitrification procedure for cryopreservation of mouse embryos." Exp Anim. 46. 231-234 (1997)
[Publications] Fukui,Y., et al.: "Positive and negative CD4+thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. 6. 401-410 (1997)
[Publications] Ohmi,K., et al.: "A novel aortic smooth muscle cell line obtained from p53 knock out mice expresses several differentiation characteristics." Biochem Biophys Res Commun. 238. 154-158 (1997)
[Publications] Kameya,S., et al.: "Dp260 disrupted mice revealed prolonged implicit time of the b-wave in ERG and loss of accumulation of b-dystroglycan in the outer plexiform layer of the retina." Hum Mol Genet. 6. 2195-2203 (1997)
[Publications] Shibata,H., et al.: "An oocyte-specific methylation imprint center in the mouse U2afbp-rs/U2af1-rs1 gene marks the establishment of allele-specific methylation during preimplantation development." Genomics. 44. 171-178 (1997)
[Publications] Shinohara,N., et al.: "Prevention of autoantibody production in 1pr/1pr mice by transgenic expression of fas on B cells." Ann New York Acad Sci. 815. 189-491 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト型薬理学実験モデルマウスの開発

Principal Investigator

勝木 元也 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20051732)

Research Products

[Publications] Koera,K., et al.: "K-Ras is essential for the development of the mouse embryo." Oncogene. 15. 1151-1159 (1997)

[Publications] Mimura,J., et al.: "Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in mice lacking the Ah (dioxin) receptor." Gene to Cells. 2. 645-654 (1997)

[Publications] Araki,E., et al.: "Targeted disruption of exon 52 in the mouse dystrophin gene induced muscle degeneration similar to that observed in Duchenne muscular dystrophy." Biochem Biophys Res Commun. 238. 492-497 (1997)

[Publications] Nakao,K., et al.: "Simple and efficient vitrification procedure for cryopreservation of mouse embryos." Exp Anim. 46. 231-234 (1997)

[Publications] Fukui,Y., et al.: "Positive and negative CD4+thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. 6. 401-410 (1997)

[Publications] Ohmi,K., et al.: "A novel aortic smooth muscle cell line obtained from p53 knock out mice expresses several differentiation characteristics." Biochem Biophys Res Commun. 238. 154-158 (1997)

[Publications] Kameya,S., et al.: "Dp260 disrupted mice revealed prolonged implicit time of the b-wave in ERG and loss of accumulation of b-dystroglycan in the outer plexiform layer of the retina." Hum Mol Genet. 6. 2195-2203 (1997)

[Publications] Shibata,H., et al.: "An oocyte-specific methylation imprint center in the mouse U2afbp-rs/U2af1-rs1 gene marks the establishment of allele-specific methylation during preimplantation development." Genomics. 44. 171-178 (1997)

[Publications] Shinohara,N., et al.: "Prevention of autoantibody production in 1pr/1pr mice by transgenic expression of fas on B cells." Ann New York Acad Sci. 815. 189-491 (1997)

勝木元也東京大学, 医科学研究所, 教授 (20051732)