1995 Fiscal Year Annual Research Report

再構成抗原提示システムの開発と医学的応用

Research Project

Project/Area Number	07557020
Research Category	Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	田中啓二徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10108871)
Keywords	プロテアソーム / 抗原プロセッシング / 抗原提示 / 免疫制御 / キラーT細胞
Research Abstract	プロテアソームがMHC拘束性の抗原ペプチド生成反応を触媒する抗原プロセッシング酵素であると同定されたが、その制御機構は未だよく解明されていない。我々はプロテアソームがガンマ型インターフェロン(γ-lFN)に応答してサブユニット構成と触媒機能を変換させ加速的な内在性抗原のプロセッシングに応答することを見い出し、このγ-lFN誘導型酵素を免疫プロテアソームと命名した。本年度はこの免疫プロテアソームを構成する新しい置換型のペア-遺伝子を発見し、そのcDNAの分子クローニングを行った。この研究から免疫プロテアソームは我々が発見し構造解析に成功したハウスキーピング型サブユニットX、Y、Zとγ-lFN誘導型サブユニットLMP7、LMP2、MECL-1が分子内置換したプロテアソームであり、非常に不均一な集団として存在することが判明した。さらにプロテアソームの活性化ファミリー蛋白質の遺伝子クローニングに成功すると共に、これらの発現がγ-lFNの支配下にあることを見出した。さらにこれらの活性化因子PA28α,PA28β,A29γの抗体作製とリコンビナント標品の作製に成功し、発現レベル及び分子機能の解析が可能になった。また精製したプロテアソームが腫瘍抗原ペプチドを正確に切り出すこと、そしてPA28活性化因子がそのプロセッシング速度を促進するのみならず抗原ペプチド切り出しの正確性を保証していることを証明した。これらの結果から、プロテアソームによる内在性抗原のプロセッシング機構が生体恒常性監視機構に応答して厳格に統御されていることが明らかとなった。本年度の研究によって得られた研究成果、即ち免疫プロテアソーム及びプロテアソーム活性化因子の発見と遺伝子のクローニングは再構成抗原提示システムを確率するための重要な研究成果と位置づけられる。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tamura T.et al.: "The first chacterezation of a eubacterial proteasome : the 2os Complex of Rhadococws SP.strain NI 86/21" Current Biology. 5. 766-774 (1995)
[Publications] Komimami K.et al.: "NinIp,a regulatory pubunit of the 26S proteasome,is necessory for activation of Cdc 28p Kivase of Saccharomy cep cerevisiae" EMBO J.14. 3105-3115 (1995)
[Publications] Tsurumi C.et al.: "Degradation of c-Fus by the 26s proteasomeis acceralated by c-Jum and orultiple protein kinases." Mol.Cell.Biol.15. 5682-5687 (1995)
[Publications] Hisamatsu H.et al: "Nevly identibied pain of proteasonal subunits regulated reuiprocaely by interberon-γ" J.Exp.Med.(in press). (1996)
[Publications] Tanaka K.et al: "Proteasones and antigen processing" Adv.Immunol.(in press). (1996)
[Publications] Coux O.et al: "Structure and functions of the 20S and 26S proteasomes" Annu.Rev.Biochem.(in press.). (1996)
[Publications] Tanaka K.et al: "Expression of Tissul Proteivases and Regulation of Protein Degradation is Related to Meat Qublity" ECCEAMST,Paris, 509 (1995)
[Publications] Tanaka K.et al: "Intracellular Protein Catabolisnr" Plenunr Pul.Co,New York (in press), (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

再構成抗原提示システムの開発と医学的応用

Principal Investigator

田中 啓二 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10108871)

Research Products

[Publications] Tamura T.et al.: "The first chacterezation of a eubacterial proteasome : the 2os Complex of Rhadococws SP.strain NI 86/21" Current Biology. 5. 766-774 (1995)

[Publications] Komimami K.et al.: "NinIp,a regulatory pubunit of the 26S proteasome,is necessory for activation of Cdc 28p Kivase of Saccharomy cep cerevisiae" EMBO J.14. 3105-3115 (1995)

[Publications] Tsurumi C.et al.: "Degradation of c-Fus by the 26s proteasomeis acceralated by c-Jum and orultiple protein kinases." Mol.Cell.Biol.15. 5682-5687 (1995)

[Publications] Hisamatsu H.et al: "Nevly identibied pain of proteasonal subunits regulated reuiprocaely by interberon-γ" J.Exp.Med.(in press). (1996)

[Publications] Tanaka K.et al: "Proteasones and antigen processing" Adv.Immunol.(in press). (1996)

[Publications] Coux O.et al: "Structure and functions of the 20S and 26S proteasomes" Annu.Rev.Biochem.(in press.). (1996)

[Publications] Tanaka K.et al: "Expression of Tissul Proteivases and Regulation of Protein Degradation is Related to Meat Qublity" ECCEAMST,Paris, 509 (1995)

[Publications] Tanaka K.et al: "Intracellular Protein Catabolisnr" Plenunr Pul.Co,New York (in press), (1996)

田中啓二徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10108871)