1996 Fiscal Year Annual Research Report

肺サーファクタント・アポ蛋白及びその遺伝子による呼吸器疾患の解析と臨床応用

Research Project

Project/Area Number	07557049
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	秋野豊明札幌医科大学, 医学部, 教授 (80045377)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	長田篤雄ヤマサ醤油(株), 診断薬部免疫研究室, 主任研究員 (00129157) 相馬仁札幌医科大学, 医学部, 講師 (70226702) 黒木由夫札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70161784)
Keywords	肺サーファクタント / サーファクタント・アポ蛋白 / 遺伝子解析 / 血清検査法 / びまん性肺疾患 / 肺腺癌 / SP-A / SP-D
Research Abstract	本試験研究は、肺サーファクタント・「アポ蛋白」およびその遺伝子発現の動態を追跡することにより、呼吸器疾患における「アポ蛋白」解析の診断的意義を確立することを目的とし、遂行された。平成7年度の成果を踏まえ平成8年度に得られた成果を要約する。 1.血清「アポ蛋白」SP-D測定法の呼吸器疾患への応用前年度に確立したELISA法によるSP-D測定法を改良し、実用化を図るためにキット化した。各種呼吸器疾患患者の肺洗浄液、血清中のSP-D値を測定、その臨床的意義を検討した。特に本年度は、米国の数施設との共同研究で、血清SP-D値による肺腺維症の予後判定に有効であることを示し得た。 2.「アポ蛋白」SP-A,SP-B,SP-C,SP-Dの呼吸器疾患における遺伝子発現の検索肺癌患者胸水より採取した癌細胞の「アポ蛋白」遺伝子発現をPCR法で検索した。「アポ蛋白」mRNAは腺癌に発現するが、腺癌以外の肺癌では発現せず、「アポ蛋白」遺伝子の発現は腺癌に特異的であることを証明した。 3.「アポ蛋白」SP-Cを指標とする呼吸器疾患の病態解析 SP-Cは肺胞II型細胞の特異的指標であるが、疎水性小分子量ペプチドで抗体作製が困難のため、SP-C前駆体の親水性領域ペプチド抗体を作製、肺癌患者胸水より得た癌細胞を免疫染色した。PE10陰性でPro-SP-C抗体陽性の症例が発見され、肺胞II型細胞起源の腺癌と診断された。 4.「アポ蛋白」SP-Aの分子異常-肺胞蛋白症におけるSP-Aの構造と機能の検索 SP-A分子の高次構造の異常が認められ、この構造変化がSP-Aの肺胞細胞受容体を介する機能の異常を惹起し、本疾患の病態を形成することを明らかにした。 5.「アポ蛋白」SP-Bを指標とする呼吸器疾患の病態解析二例の新生児肺胞蛋白症の「アポ蛋白」遺伝子解析を行なったが、SP-Bを含む全ての「アポ蛋白」遺伝子は発現しており、本邦における最初のSP-B欠損症は見いだされなかった。

Research Products
(19 results)

All Other

All Publications (19 results)

[Publications] Honda,Y.: "Decreased contents of surfactant proteins A and D in bronchoalveolar fluids of healthy smokers." Chest. 109. 1006-1009 (1996)
[Publications] Hattori,A.: "Surfactant protein A accumulating in the alveoli of patients with pulmonary alveolar proteinosis : oligomeric structure and interaction with lipids." Am.J.Rsepir.Cell Mol.Biol.14. 608-619 (1996)
[Publications] Hattori,A.: "Human surfactant protein A with two distinct oligomeric structure which exhibit differnet capacities to interact with alveolar type II cells." Biochem.J.317. 939-944 (1996)
[Publications] Sugahawa,K.: "Overexpression of surfactant protein A,SP-B,and SP-C mRNA in rat lung with lipopolysaccharide-induced injury." Laboratory Investigation. 74. 209-220 (1996)
[Publications] Kuroki,Y.: "Structure-function analysis of surfactant protein A site-directed mutagenesis." J.Jpn.Med.Soc.Biol.Interface. 26. 15-23 (1996)
[Publications] Kuroki,Y.: "Interaction of phospholipid liposomes with plasma membrane isolated from alveolar type II cells : effect of pulmonary surfactant protein A." Biochim.Biophys.Acta. 1281. 53-59 (1996)
[Publications] Takahashi,H.: "Lipid analysis and surfactant-associated protein expression in lung adenocarccinoma cells from pleural effusion." Respiration. 63. 390-396 (1996)
[Publications] Tsuchihashi,K.: "Synthesis of a glioma-related ganglioside,0-Ac GM3 having 3-0-Ac ceramide and its substrate property toward hydrolases." J.Lipid Res.37. 2136-2144 (1996)
[Publications] Hattori,A.: "IgG associated with surfactant protein A aggregate isolated from alveolar proteinosis patients." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1997)
[Publications] Honma,T.: "The Mannose-binding protein A region of Glu^<185> -Ala^<221> can functionally replace the surfactant protein A region of Glu^<195> -Phe^<228> without loss of interaction with lipids and alveotar type II cells." Biochemistry. (in press). (1997)
[Publications] Sano,H.: "Modulation of TNF-α expression in U937 cells by surfactant protein A." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1997)
[Publications] Takezawa,C.: "Surfactant protein A gene and protein expression in cancer cells from pleural effusions of patients with lung carcinomas." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1997)
[Publications] 黒木由夫: "肺表面活性物質アポ蛋白の分子生物学的研究の進歩" 日本臨床. 54(2). 54-60 (1996)
[Publications] 黒木由夫: "先天性SP-B欠損症" 呼吸. 15(4). 382-386 (1996)
[Publications] 秋野豊明: "急性肺傷害と肺サーファクタント・システム" 外科と栄養. 30(5). 313-328 (1996)
[Publications] 本田泰人: "肺疾患の診断における肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)血清濃度測定キト「ヤマサ」の有用性" 医学と薬学. 36(4). 809-815 (1996)
[Publications] 永江尚人: "肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)の血清濃度測定キットの開発" 医学と薬学. 36(4). 803-808 (1996)
[Publications] 本田泰人: "特発性間質性肺炎における気管支肺洗浄液中サーファクタント蛋白質A(SP-A)値の検討" 日本胸部疾患学会誌. 34(12). 1326-1330 (1996)
[Publications] 監修安藤正幸: "間質性肺炎の病態と治療[阿部庄作:特発性間質性肺炎の病態による肺サーファクタント蛋白質Aの動態]" 診療新社, 277 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

肺サーファクタント・アポ蛋白及びその遺伝子による呼吸器疾患の解析と臨床応用

Principal Investigator

秋野 豊明 札幌医科大学, 医学部, 教授 (80045377)

Research Products

[Publications] Honda,Y.: "Decreased contents of surfactant proteins A and D in bronchoalveolar fluids of healthy smokers." Chest. 109. 1006-1009 (1996)

[Publications] Hattori,A.: "Surfactant protein A accumulating in the alveoli of patients with pulmonary alveolar proteinosis : oligomeric structure and interaction with lipids." Am.J.Rsepir.Cell Mol.Biol.14. 608-619 (1996)

[Publications] Hattori,A.: "Human surfactant protein A with two distinct oligomeric structure which exhibit differnet capacities to interact with alveolar type II cells." Biochem.J.317. 939-944 (1996)

[Publications] Sugahawa,K.: "Overexpression of surfactant protein A,SP-B,and SP-C mRNA in rat lung with lipopolysaccharide-induced injury." Laboratory Investigation. 74. 209-220 (1996)

[Publications] Kuroki,Y.: "Structure-function analysis of surfactant protein A site-directed mutagenesis." J.Jpn.Med.Soc.Biol.Interface. 26. 15-23 (1996)

[Publications] Kuroki,Y.: "Interaction of phospholipid liposomes with plasma membrane isolated from alveolar type II cells : effect of pulmonary surfactant protein A." Biochim.Biophys.Acta. 1281. 53-59 (1996)

[Publications] Takahashi,H.: "Lipid analysis and surfactant-associated protein expression in lung adenocarccinoma cells from pleural effusion." Respiration. 63. 390-396 (1996)

[Publications] Tsuchihashi,K.: "Synthesis of a glioma-related ganglioside,0-Ac GM3 having 3-0-Ac ceramide and its substrate property toward hydrolases." J.Lipid Res.37. 2136-2144 (1996)

[Publications] Hattori,A.: "IgG associated with surfactant protein A aggregate isolated from alveolar proteinosis patients." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1997)

[Publications] Honma,T.: "The Mannose-binding protein A region of Glu^<185> -Ala^<221> can functionally replace the surfactant protein A region of Glu^<195> -Phe^<228> without loss of interaction with lipids and alveotar type II cells." Biochemistry. (in press). (1997)

[Publications] Sano,H.: "Modulation of TNF-α expression in U937 cells by surfactant protein A." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1997)

[Publications] Takezawa,C.: "Surfactant protein A gene and protein expression in cancer cells from pleural effusions of patients with lung carcinomas." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1997)

[Publications] 黒木 由夫: "肺表面活性物質アポ蛋白の分子生物学的研究の進歩" 日本臨床. 54(2). 54-60 (1996)

[Publications] 黒木 由夫: "先天性SP-B欠損症" 呼吸. 15(4). 382-386 (1996)

[Publications] 秋野 豊明: "急性肺傷害と肺サーファクタント・システム" 外科と栄養. 30(5). 313-328 (1996)

[Publications] 本田 泰人: "肺疾患の診断における肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)血清濃度測定キト「ヤマサ」の有用性" 医学と薬学. 36(4). 809-815 (1996)

[Publications] 永江 尚人: "肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)の血清濃度測定キットの開発" 医学と薬学. 36(4). 803-808 (1996)

[Publications] 本田泰人: "特発性間質性肺炎における気管支肺洗浄液中サーファクタント蛋白質A(SP-A)値の検討" 日本胸部疾患学会誌. 34(12). 1326-1330 (1996)

[Publications] 監修 安藤 正幸: "間質性肺炎の病態と治療[阿部庄作:特発性間質性肺炎の病態による肺サーファクタント蛋白質Aの動態]" 診療新社, 277 (1996)

秋野豊明札幌医科大学, 医学部, 教授 (80045377)

[Publications] 黒木由夫: "肺表面活性物質アポ蛋白の分子生物学的研究の進歩" 日本臨床. 54(2). 54-60 (1996)

[Publications] 黒木由夫: "先天性SP-B欠損症" 呼吸. 15(4). 382-386 (1996)

[Publications] 秋野豊明: "急性肺傷害と肺サーファクタント・システム" 外科と栄養. 30(5). 313-328 (1996)

[Publications] 本田泰人: "肺疾患の診断における肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)血清濃度測定キト「ヤマサ」の有用性" 医学と薬学. 36(4). 809-815 (1996)

[Publications] 永江尚人: "肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)の血清濃度測定キットの開発" 医学と薬学. 36(4). 803-808 (1996)

[Publications] 監修安藤正幸: "間質性肺炎の病態と治療[阿部庄作:特発性間質性肺炎の病態による肺サーファクタント蛋白質Aの動態]" 診療新社, 277 (1996)