新しい降圧ペプチド“アドレノメデュリン"の臨床診断学・治療学的応用

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557059
• Research Institution: Miyazaki Medical College
• Principal Investigator: 江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺岡 宏 塩野義製薬株式会社, 研究室, 部長研究員 ; 寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417) ; 北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
• Keywords: アドレノメデュリン / PAMP / cAMP / 測定方法 / アミド化 / 降圧系 / 受容体 / アドレノメデュリン分解酵素

Research Abstract

(1)臨床診断学適応用:アドレノメデュリン(AM)の異なった部位を認識する複数のモノクローナル抗体の作成に成功し、これらを組み合わせることでAMのimmunoreactive radiometric assay(IRMA)を作成した。血漿の抽出が不要な本測定法を用いることにより、少量の血液で多くの検体を同時に測定することが可能となった。また、AM測定系改良の過程で、ヒト血中にはアミド化されたAM(成熟型AM)とアミド化されていないAM(AM-グリシン)が存在することが明らかになり、AM-グリシンが血中で成熟型AMに変換される可能性が考えられる。今回開発したIRMAは、成熟型AMを認識する系と、成熟型AMとAM-グリシンの双方を認識する系とがある。高血圧、うっ血性心不全、慢性腎不全の患者の血中では、成熟型AMとAM-グリシンがおよそ同じ割合で増加していることが判明した。現在、測定の対象となった患者の長期予後と血中AMやPAMP濃度の関係を検討するためのフォローアップを行っている。
(2)臨床治療学的応用:腎血管性高血圧ラットにAMを長期間持続投与すると、血漿レニン活性の抑制と血中アルドステロン濃度の低下を伴った降圧作用が認められた。その際の血中AMは生理的範囲の濃度であり、AM、AM受容体作動薬あるいはAM分解酵素阻害薬が、新たな降圧薬となる可能性が高いことが明らかになった。さらに、ラットを用いた実験で、合成AMは心筋の肥大を抑制する効果や心不全の重症度を改善する作用を有することが明らかになり、さまざまな循環器疾患に臨床応用が可能であることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Kazuo Kitamura, Johji Kato, Mari Kawamoto, Miho Tanaka, Naoyoshi Chino, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Glycine-exteded adrenomedullin, an intermediate form, is the major circulating molecular form in human plasma" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1998)
• [Publications] Azharul Islam,Khan, Johji Kato, Kasuo Kitamura, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Hypotensive effect of chronically infused adrenomedullin in conscious wister-kyoto and spontaneously hypertensive rats" Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 24. 139-142 (1997)
• [Publications] Yuichiro Ishiyama, Kazuo Kitamura, Johji Kato, Junichiro Sakata, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Changes in cardiac adrenomedullin concentration in renovascular hypertensive rats" Hypertens Res. 20(2). 113-117 (1997)
• [Publications] Kenji Kuwasako, Kasuo Kitamura, Yuichiro Ishiyama, Hisanori Washimine, Johji Kato, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Purification and characterization of PAMP-12(PAMP[9-20]) in porcine adrenal medulla as a major endogenous biologically active peptide" FEBS Letters. 414. 105-110 (1997)
• [Publications] Toshihiro Tsuruda, Johji Kato, Kazuo Kitamura, Kenji Kuwasako, Takuroh Imamura, Yasushi Koiwaya, Tetsuo Tsuji, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Adrenomedullin:A possible autocrine or paracine inhibitor of hypertrophy of cardiomycytes" Hypertension. 31(1). 505-510 (1998)
• [Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Adrenomedullin-physiological regulator of the cardiovascular system or biochemical curiosity?" Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 6(1). 80-87 (1997)
• [Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Current Opinion in Nephrology and Hypertension" Rapid Science Publishers, 8 (1997)
• [Publications] 北村 和雄、江藤 胤尚: "心不全" 医薬ジャーナル社, 12 (1997)