1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07557071
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
石橋 俊 東京大学, 医学部(病), 助手 (90212919)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大須賀 淳一 東京大学, 医学部(病), 医員
原田 賢治 東京大学, 医学部(病), 医員
山田 信博 東京大学, 医学部(病), 助教授 (40200729)
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| Keywords | 遺伝子治療 / Bcl2 / 肝幹細胞 / アデノウイルス / コレステロール 7α-ヒドロキシラーゼ / ノックアウトマウス / アシアロ糖蛋白受容体 |
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| Research Abstract |
肝幹細胞の樹立のための基礎検討:129/Sv純系マウスのコロニーを樹立した。肝細胞を不死化するための手段のひとつとして、Bcl2の発現ベクターを構築し、CHO細胞に対してトランスフェクションを行い、Bcl2の発現を確認した。これに対して、たとえば、アポートシス誘導物しつである酸化脂質を作用させ、その効果がBcl2の発現によって相殺されることを確認した。これを用いて、導入新生児からコラゲナーゼを用いて肝実質細胞を採取し、in vitroで検討する。初代肝細胞培養は通常の培養設備を用い、分裂能を調べ、繼代培養の可能性について検討する。一方、各種遺伝子を肝臓において発現させる方法として、現在最も有力視されているアデノウイルスの方法を検討するため、種々の組み換えアデノウイルスを作製して目下検討している。現時点では、Bcl2発現ウイルスの肝再生に対する作用について検討中である。肝細胞分化の指標としてのコレステロール 7α-ヒドロキシラーゼの有用性について検討:コレステロール 7α-ヒドロキシラーゼの発現ベクターを構築し、CHO細胞に対してトランスフェクションを行っている。アシアロ糖蛋白受容体を利用した被移植肝のみを選択的に破壊と移植肝の再構築については、まず、アシアロ糖蛋白としアシアロソムコウドまたはそのアナログであるガラクトシル-ポリリジンにライシンかチミヂンキナーゼ遺伝子の発現ベクターを直接結合させる方法を検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 石橋 俊 他: "Cloning and structural analysis of the mouse apolipopr otein B mRNA editiong protein gene." Biochem. Biophys. Res. Commun.214. 653-662 (1995)
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[Publications] 石橋 俊 他: "Induction of sustained expression of proto-oncogene c-fms by platelet-derived growth factor, epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor, and its suppression by interferon-a and monocyte-colony-stimulating factor in human aortic smooth muscle cells." J. Clin. Invest.95. 1133-1139 (1995)
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[Publications] 山田信博 他: "Effects of platelet-derived growth factor on the synthesis of lipoprotein-lipase in human monocyte-derived macrophages" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 522-528 (1995)
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[Publications] 石橋 俊 他: "Overexpression of human lipoprotein lipase protects diabetic transgenic mice from diabetic hypertigyceridemia and hypercholesterolemia" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 1688-1694 (1995)
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[Publications] 山田信博 他: "Inhibition of diet-induced atheroma for mation in transgenic mice expressing apolipoprotein E in the arterial wall." J. Clin. Invest.95. 469-476 (1995)
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[Publications] 山田信博 他: "Over expression of apolipopr otein E prevents the deveplopment of diabetic hyperlipidemia in transgenic mice" Diabetes. 44. 580-585 (1995)
