癌の新しい診断と治療のための磁性体ハイブリッドの開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557088
• Research Category: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 高橋 俊雄 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲田 祐二 桐蔭学園横浜大学, 工学部, 教授 (40016035) ; 山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (90111327)
• Keywords: 磁性体 / 簡中診断 / モノクローナル抗体 / ハイブリッド / 磁気検出

Research Abstract

1.微粒子磁性体の作製:安定でしかも加工しやすい磁性体として、ポリエチレングリコール磁性体を開発した。この磁性体は抗体との結合も容易で、その際に抗体の活性が失われることもなかった。また、抗体以外の蛋白質との結合も可能で、種々のタンパク性抗癌物質を結合することにより、新しい複合体の調整が可能となった。
2.ポリエチレングリコール化磁性体と大腸癌に対するモノクローナル抗体A7との複合体を作製した。この複合体はin vitroでA7認識抗原陽性癌細胞とのみ選択的に結合した。また、ヌードマウスにヒト大腸癌を移植し、磁性体-抗体複合体を投与してMRIにより局在を検討したところ、複合体が癌組織に選択的に集積していることが確認された。
3.ポリエチレングリコール化磁性体の抗原性は、無視し得るものであることが明らかになった。しかし、A7を結合した場合にはA7に対する抗体(Human Anti-Mouse Antibody)の産生が認められた。抗体もポリエチレングリコール修飾する事で、ある程度解決可能と思われた。
4.Neoprobe Deviceの導入により、投与した抗体が選択的に癌病巣に到達することが確認できた。投与からあまり短時間では検出が困難であることも明らかになり、磁性体-抗体複合体の検出のための貴重な基礎データが得られた。

Research Products

• [Publications] C.Sakakura et al: "Inhibition of colon cancer cell proliferation by antisense oligonucleo-tides targeting the mesenger RNA of the Ki-ras gene." Anti-cancer Drugs. 6. 553-561 (1995)
• [Publications] T.Takahashi et al: "Prophylaxis and treatment of peritoneal carcinomatosis:Intraperitoneal chemotherapy with mitomycin C bound to activated carbon particles." World J.Surg.19. 565-569 (1995)
• [Publications] E.Otsuji et al: "Biodistribution of murine and chimeric Fab fragments of the monoclonal antibody A7 in human pancreatic cancer" Pancreas. 10(3). 265-273 (1995)
• [Publications] E.Otsuji et al: "The effect of intravenous and intra-tumoural chemotherapy using a monoclonal antibody-drug conjugate in a xenograft model of pancreatic cancer" Europ.J.Surg.Oncology. 21. 61-65 (1995)
• [Publications] T.Takahashi et al: "Role of peritoneal Lymphatics for peritoneal metastasis and chemotherapy with mitomycin C bound to activated carbon particles" Acta Chir.Austriaca. 2. 76-78 (1995)
• [Publications] J.S.Lee et al: "Safety and efficacy of intraperitoneal injection of etoposide in oil suspension in mice with peritoneal carcinomatosis." Cancer Chemother Pharmacy. 36. 211-216 (1995)
• [Publications] T.Imanishi et al: "1st Int.Gastric cancer congress" Intraperitoneal cisplatin microspheres for the treatment of malignant ascites induced by gastric cancer., 4 (1995)
• [Publications] A.Hagiwara et al: "1st Int.Gastric cancer congress" Endoscopic injetion of methotrexate bound to activated carbon particles for the treatment of gastric cancer,a pilot study., 4 (1995)