1996 Fiscal Year Annual Research Report

比較的大きな分子サイズの基質を認識する輸送担体を介したドラックデリバリーシステム

Research Project

Project/Area Number	07557142
Section	試験
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	加茂直樹北海道大学, 薬学部, 教授 (10001976)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	奈良敏文北海道大学, 薬学部, 助手 (30241350) 渡辺徹サンド製薬(株), 研究員周東智北海道大学, 薬学部, 助教授 (70241346) 宮内正二北海道大学, 薬学部, 講師 (30202352) 松田彰北海道大学, 薬学部, 教授 (90157313)
Keywords	ダイペプチド / FITC / Caco2 / Sw620 / ザルコシン / 腸管吸収
Research Abstract	腸管におけるペプチドのトランスポーターを介して,アミノ-β-ラクタム抗生物質、モノカルボン酸型β-ラクタム抗生物質,ジカルボン酸型β-ラクタム抗生物質,甲状腺刺激ホルモン分泌ホルモン,レニン阻害薬,アンジオテンシン変換酵素阻害薬,ニューキノロン系抗菌薬等の種々の薬物が体内に取り込まれることが明らかになっている.これらの化合物はペプチドボンド以外に,比較的大きな構造をもつグループを含んでいる.したがって,ペプチド・トランスポーターを介するドラッグ・デリバリーは本研究に適していると考えられた.上記化合物の構造を検討した結果,Val-Lys, Val-Orn, Val-Tyr, Val-Cys, Val-Glyのダイペプタイドを基本構造(vehicle)とし,これに薬物を付加することとした.検出の容易さを考え,蛍光色素(FITC)を疑似薬物とした.細胞はモノレイヤーになったCaco2細胞,Sw620細胞を用いた. これらのダイペプチドにFITCを付加したものを合成した.これらの疑似薬物を含んだ化合物は,ザルコシンの透過を拮抗阻害した.その阻害定数はすべて10乃至30μMであり,強くトランスポータに認識されることが示された.しかし,残念なことに,これらの化合物,それ自信は透過しなかった.原因として,疑似薬物であるFITCが大きすぎることが考えられる.そこで,もう少し小さな蛍光色素(例えばNBD-CI)に変えた化合物を合成中である.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K. Kaido et al: "Rhodamine 123 efflux transporter in Haloferax volcanii is induced when cultured uder 'metaboic stress' by amino acids" Biochem. J.314. 341-345 (1996)
[Publications] T. Kitajima et al.: "Novel Baterial rhodopsins from Haloarcula vallismortis" Biochem. Biophys. Res. Commun.220. 341-345 (1996)
[Publications] M. Komatsubara et al.: "Doxorubicin-efflux pump in Haloferax volcanii is energized by ATP." FEMS Microbiol. Lett. 139. 83-88 (1996)
[Publications] T. Kikukawa et al.: "Culture temperature affects the molecular motion of bacteriorhodopsin within the purple membrane." Chem. Pharm Bull.44. 473-476 (1996)
[Publications] S. Tanabu et al.: "'Metabolic stress by sugars increases activity of multidrug efflux transporter." Microbiology. (in press).
[Publications] K. Kaidou et al: "A drug extrusion system in Corynebacterium glutamicum" Microbial Drug Resistance. (in press).
[Publications] 加茂直樹: "バクテリアの多剤排出輸送体:培養条件による活性の変化" 医学微生物の最先端,日本細菌学会編(菜根出版,東京), 7 (1997)
[Publications] 加茂直樹: "バクテリアの光センサー.シリーズ・ニューバイオフィジクス" 日本生物物理学会編(共立出版,東京), 10 (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

比較的大きな分子サイズの基質を認識する輸送担体を介したドラックデリバリーシステム

Principal Investigator

加茂 直樹 北海道大学, 薬学部, 教授 (10001976)

Research Products

[Publications] K. Kaido et al: "Rhodamine 123 efflux transporter in Haloferax volcanii is induced when cultured uder 'metaboic stress' by amino acids" Biochem. J.314. 341-345 (1996)

[Publications] T. Kitajima et al.: "Novel Baterial rhodopsins from Haloarcula vallismortis" Biochem. Biophys. Res. Commun.220. 341-345 (1996)

[Publications] M. Komatsubara et al.: "Doxorubicin-efflux pump in Haloferax volcanii is energized by ATP." FEMS Microbiol. Lett. 139. 83-88 (1996)

[Publications] T. Kikukawa et al.: "Culture temperature affects the molecular motion of bacteriorhodopsin within the purple membrane." Chem. Pharm Bull.44. 473-476 (1996)

[Publications] S. Tanabu et al.: "'Metabolic stress by sugars increases activity of multidrug efflux transporter." Microbiology. (in press).

[Publications] K. Kaidou et al: "A drug extrusion system in Corynebacterium glutamicum" Microbial Drug Resistance. (in press).

[Publications] 加茂直樹: "バクテリアの多剤排出輸送体:培養条件による活性の変化" 医学微生物の最先端,日本細菌学会編(菜根出版,東京), 7 (1997)

[Publications] 加茂直樹: "バクテリアの光センサー.シリーズ・ニューバイオフィジクス" 日本生物物理学会編(共立出版,東京), 10 (1997)

加茂直樹北海道大学, 薬学部, 教授 (10001976)