ウイルス製剤の体内動態予測法と安全性評価法の開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557174
• Research Category: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 寺崎 哲也 東京大学, 薬学部, 助教授 (60155463)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹原 邦宏 三共株式会社, 第一生産技術研究所・兼試験研究第二室, 所次長兼室長 ; 滝川 一 帝京大学, 薬学部, 助教授 (70197226) ; 青木 淳賢 東京大学, 薬学部, 助手 (20250219) ; 加藤 将夫 東京大学, 薬学部, 助手 (30251440) ; 杉山 雄一 東京大学, 薬学部, 教授 (80090471)
• Keywords: ポリオウイルス / ウイルス受容体 / ウイルス製剤 / ワクチン / 脳 / 臓器選択性 / 血液脳関門 / トランスジェニックマウス

Research Abstract

ウイスル製剤の体内動態予測法と安全性評価法の開発において、ウイルスの臓器分布性と感染性を機構論的に明らかにすることは非常に重要である。本研究では中枢選択的感染性を示すポリオウイルスについて、ワクチン株Sabin 1と強毒株Mahoneyの間で、ポリオウイルス受容体遺伝子発現マウス(Tg21)を用いて血液脳関門透過性を評価した。従来、Sabin 1は安全で脳へは移行しないと考えられていたが、両株ともにアルブミンの約100倍の速さで脳内へ移行することが分かった。したがって、ワクチン株の安全性は脳内へ移行した後の増殖過程がより重要であることが示唆された。RNAウイルスは突然変異確率の高いことが知られるが、この結果はcapsid蛋白の性質はワクチンの安全性に余り重要ではなく、むしろnoncapsid geneにおける突然変異に注意を払う必要があることを示唆している。また、臨床分離株の遺伝子解析の結果が種々なされているが、各株における毒性の強さとnon-capsid geneの配列の差に特に今後は注意する必要があることが示された。
さらに、wild typeのICRマウスについてSabin 1とMahoneyの血液脳関門透過速度を測定したところ、Tg21と同様の結果が得られた。したがって、ポリオウイルスの脳への移行にはウイルス受容体が関与していないことが示唆された。
今後は、末梢及び中枢での両株の安全性と増殖性の違いについて比較解析することで、ワクチンの体内動態の予測とその安全性において重要な因子を明らかにする必要がある。

Research Products

• [Publications] 掛江敦之: "血液脳関門-静的障壁からダイナミックインターフェースへ -脳へのドラッグデイバリーの最近の進歩 その3" Pharm Tech Japan.11. 1163-1174 (1995)
• [Publications] 掛江敦之: "血液脳関門-静的障壁からダイナミックインターフェースへ -脳へのドラッグデリバリーの最近の進歩 その4" Pharm Tech Japan.11. 1321-1333 (1995)
• [Publications] 掛江敦之: "血液脳関門-静的障壁からダイナミックインターフェースへ -脳へのドラッグデリバリーの最近の進歩 その5" Pharm Tech Japan.12. 19-32 (1996)
• [Publications] 掛江敦之: "血液脳関門-静的障壁からダイナミックインターフェースへ -脳へのドラッグデリバリーの最近の進歩 その6" Pharm Tech Japan.12. 187-196 (1996)
• [Publications] 掛江敦之: "血液脳関門-静的障壁からダイナミックインターフェースへ -脳へのドラッグデリバリーの最近の進歩 その7" Pharm Tech Japan.12. (1996)
• [Publications] 水野尚美: "DDS研究の進歩IV(Progress in Drug Delivery System)" 岡田昌二 編、バイオメディカル社、東京, 161 (1995)
• [Publications] 寺崎哲也: "DDSの進歩 1995-96 (Molecular Medicine別冊)" 水島裕 編、中山書店, 267 (1995)