1996 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー患者におけるIL-5産生の分子機構の解明-IL-5抑制剤の開発
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07557223
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| Section | 試験 |
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
奥平 博一 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30106645)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 晶夫 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
須甲 松信 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80107622)
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| Keywords | 好酸球性炎症 / 気管支喘息 / アトピー / T細胞 / Interlukin-5 / 遺伝子転写 |
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| Research Abstract |
われわれが樹立したIL-5遺伝子発現ヒトT細胞ハイブリドーマを用いて、ヒトIL-5遺伝子の転写調節領域をstudyした。転写開始点より2kb上流までのシークエンスを含む、pIL-5(-2k)Lucと、田辺らによってすでに報告されている500bp領域を含むpIL-5(-511))Lucとでは、活性化によって誘導されるルシフェラーゼ活性に大差はみられなかった。よって、500bpの領域の解析に、重点を置いた。5′上流より約100bpずつ欠失させたconventionalなdeletion analysisによって、-511〜-412、-83〜-62、-62〜-46の領域を欠失したときに、転写活性が、step-wiseに失われることから、ヒトIL-5遺伝子転写には、multipleな転写エレメント、転写因子が関与していることが推察された。さらに、エンハンサー領域を約100bpずつのフラグメントに分割し、それぞれをヒトIL-5minimalプロモーターに接続したルシフェラーゼreporterプラスミッドを構築し、transfection解析を行なった。最も3′に位置する100bpの領域が、最も高い転写活性を担っていることが明らかになった。この位置に存在するCLE0ホモロジー領域について、変異体を作成し、さらに詳細な解析を施行中である。
われわれが発見した、ヒトT細胞のIL-5産生抑制剤OM-01を、マウス実験喘息モデルに投与した。抗原吸入負荷後24時間の肺好酸球浸潤が、明らかに抑制され、IL-5産生抑制が、好酸球性炎症の治療手段として、妥当であることが示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Mori,A.et al.: "IL-15 promotes cytokine production of human helper T cells." J.Immunol.156. 2400-2405 (1996)
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[Publications] Kaminuma,O.et al.: "IL-5 production by peripheral blood mononuclear cells of asthmatic patients is suppressed by T-440:relation to phosphodiesterase inhibition." J.Pharmcol.Exp.Ther.279. 240-246 (1996)
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[Publications] Mori,A.et al.: "A critical role of IL-2 for the production and gene transcription of IL-5 in allergen-specific human T cell clones." Int Immunol.8. 1889-1895 (1997)
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[Publications] Kaminuma,O.et al.: "Successful transfer of late-phase eosinophil infiltration in the lung by infusion of helper T cell clones." Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.(in press).
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[Publications] Mori,A.et al.: "IL-2-induced IL-5 synthesis,but not proliferation,of human CD4^+ T cells is suppressed by FK506." J.Immunol.(in press).
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[Publications] Mori,A.et al.: "Two distinct pathways of IL-5 synthesis in allergen-specific human T cell clones are suppressed by glucocorticoids." Blood.(in press).
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[Publications] Mori,A.et al.: "Plenum Publishing Corporation,New York" In Molecular Biology of Allergens and the Atopic Immune Response (A.Sehon and D.Kraft,eds), (1995)
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[Publications] Okudaira,H.et al.: "Gustrav Fischer Verlag" In Proceedinsg of 8th International Paul Ehrlich Symposium on Regulatory Control and Standardization of Allergenic Extracts (A.Sehon ed.)(in press),
