1996 Fiscal Year Annual Research Report
アクチン結合蛋白質の発現調節を介した動脈硬化症の遺伝子治療
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07557230
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
村野 俊一 千葉大学, 医学部, 助手 (50231634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小向 正幸 東菱薬品株式会社, 青梅研究所, 研究員
森崎 信尋 千葉大学, 医学部, 講師 (40174411)
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| Keywords | 血管平滑筋細胞 / profilin / 遊走 / 不安定プラーク / アクチン結合蛋白質 / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
動脈硬化症の発症,進展のメカニズムにおいては血管中膜平滑筋細胞の内皮下への遊走,増殖が内膜の肥厚に重要な役割を果している。この遊走、増殖を抑制する遺伝子を選択的に細胞内に導入して発現できれば動脈硬化の予防,治療への応用が期待できる。平滑筋細胞の遊走あるいは増殖にはアクチン結合蛋白質が関与し,すでにcalponinを用いて平滑筋細胞の遊走を制御できることが明らかとなっている.アクチン結合蛋白質の中でもprofilinは普遍的に存在し、細胞内情報伝達系や細胞周期にも関与する多機能蛋白質である。本研究ではこのprofilin遺伝子の発現の制御による動脈硬化の予防,治療法をさぐる試みである。われわれはヒトprofilin遺伝子のcDNAをクローンニングし,これを発現ベクターに組み込んで培養平滑筋細胞において発現させ,その遊走に及ぼす影響を観察した.結果としてprofilin遺伝子を発現させた細胞ではむしろ遊走が促進される結果がえられた.今後,profilin遺伝子をpermanentに発現させた細胞での遊走を観察することでこの結果を確認する.またin vivoにおける遺伝子治療の効果を検討するために新しい動脈硬化モデルを作成した.本モデルでは組織学的にヒトの不安定化プラークにきわめて類似した所見が見られ,臨床的にリスクの高い動脈硬化モデルとして有用と考えられた.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Murano,S.: "Potential for pharmacological intervention in Werner syndrome" Drugs & Aging. 7. 449-458 (1995)
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[Publications] Kanzaki T.et al.: "In vivo effect of TGF-β1. enhanced intimal thickening bv administration of TGF-β1 in rabbit arteries injured with a baloon catheter" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 1951-1957 (1995)
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[Publications] Ishii I.et al.: "Genetic Differences of lipid metabolism in macrophages from C57BL/6J and C3H/HeN mice" Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.15. 1189-1194 (1995)
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[Publications] Morisaki N.et al.: "Specific-inhibition of vascular cell adhesion molecule-1 expression in endothelial cells" Biochem. Biophys. Res. Commu.214. 1163-1167 (1995)
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[Publications] Morisaki N.et al.: "Atherosclerosis III : Recent advances in atherosclerosis research. Purification and characterization of an autocrine migration factor for vascular smooth muscle-cells,SMC-derived migration factor,and its role in arteriosclerosis" New York Acad. Sci.748. 575-577 (1995)
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[Publications] Saito Y. et al.: "Phosphatidylinositol 3-kinase activity is required for the activation process of focal adhesion kinase by platelet-derived growth factor" Biochem. Biophys. Res. Commum.224. 23-26 (1996)
