癌になりやすい体質の小児期における簡易診断システムの開発

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557232
• Research Institution: University of Tokyo
• Principal Investigator: 林 泰秀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山森 俊治 三菱化学BCL社, 遺伝子解析部, 部長(研究職) ; 小林 美由紀 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60205391) ; 柳澤 正義 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (90049031)
• Keywords: 白血病 / 小児がん / 癌抑制遺伝子 / P53遺伝子 / P16遺伝子 / P15遺伝子 / DCC遺伝子 / NF1遺伝子

Research Abstract

9p21領域から単離された(p16/MTS1/CDKN2 遺伝子)遺伝子は、多数の癌でホモ接合体欠失(HD)が報告され注目されている。今年度は小児白血病と固形腫瘍において、p16遺伝子のHDのみられない細胞株や新鮮白血病でmethylationの検討と、成人の癌で異常が多くみられているDCC遺伝子の異常を検討した。T-ALLでは、新鮮白血病8例中3例(38%)、細胞株3株中1株(33%)にp16遺伝子のmethylationがみられた。B前駆型-ALLでは、15例中4例(26%)、細胞株15株中6株(40%)で、B細胞株15株中8株(53%)でmethylationを認めた。神経芽腫15株と40例、ユ-イング肉腫7株と15例、横紋筋肉腫3株と20例でp16遺伝子の検討を行い、いずれにおいてもHDはみられなかったが、ウエスタンブロッティングにより神経芽腫19株中13株、ユ-イング肉腫7株中3株に蛋白質の発現の消失がみられ、このうち神経芽腫13株中6株でmethylationがみられた。組織のパラフィン切片をp16の抗体で染色して検討を行ったところ、染色が陰性の症例は有意に予後不良であった。以上より、p16遺伝子のこれらの腫瘍の発症への関与が示唆された。DCC遺伝子の検討では、T-ALL細胞株3株中1株(33%)で、B前駆型-ALL細胞株15株中6株(40%)で、そしてB細胞株15株中8株(53%)で発現の減弱または消失がみられた。神経芽腫15株中10株、腫瘍20例中8例に発現の減弱または消失がみられ、PCR-SSCP法で5例の変異を見いだした。DPC4とMADR2遺伝子の発現は神経芽腫ではそれぞれ7株中2株、7株中1株に消失がみられたが、点変異はみられなかった。DCC遺伝子の小児腫瘍の発症への関与が示唆された。現在、FHITとNF1遺伝子の検討も行っている。

Research Products

• [Publications] Takita J, et al.: "Deletion map of chromosome 9 and p16 (CDKN2A) gene alterations in neuroblastoma." Cancer Research. 57. 907-912 (1997)
• [Publications] Kong X-T, et al.: "Consistent detection of TLS/FUS-ERG chimeric transcripts in acute myeloid leukemia with t (16;21) (p11;q22) and identification of a novel transcript." Blood. 89. 1192-1199 (1997)
• [Publications] Yamamoto K, et al.: "Natural history of neuroblastoma found by mass screening." Lancet. 349. 1102 (1997)
• [Publications] Kong X-T, et al.: "Expression and mutational analysis of the DCC,DPC4,and MADR2/JV18-1 genes in neuroblastoma." Cancer Research. 57. 3772-3778 (1997)
• [Publications] Taki T, et al.: "The t (11;16) (q23;p13) translocation in myelodysplastic syndrome fuses the MLL gene to the CBP gene." Blood. 89. 3945-3950 (1997)
• [Publications] Ida K, et al.: "Adenoviral E1A-associated protein p300 is involved in acute myeloid leukemia with t (11;22) (q23;q13)" Blood. 12. 4699-4704 (1997)