消酒生薬の有効成分解明を基盤としたアルコール吸収抑制物質の開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557292
• Research Category: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 吉川 雅之 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (90116129)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島田 ひろみ 京都薬科大学, 薬学部, 副手 (90268102) ; 村上 敏之 京都薬科大学, 薬学部, 助手 (40278445) ; 村上 啓寿 京都薬科大学, 薬学部, 助教授 (00210013)
• Keywords: 消酒生薬 / アルコール吸収抑制物質 / セネガ / ムクロジ / 西洋トチノキ / ツバキ / サポニン / 構造活性相関

Research Abstract

セネガ(根)、ムクロジ(果皮)、西洋トチノキ(種子)及びツバキ(種子)のメタノール抽出エキスにアルコール吸収抑制活性が認められたことから、活性を指標にして有効成分を探索した。その結果、セネガから既知senegin II、III、IVのほかに、E-senegasaponin a、b、c、Z-senegasaponin a、b、c、及びZ-senegin II、III、IVと命名した新規活性サポニンを単離し、それらの全化学構造を解明した。これらのセネガ根サポニンには、ラットを用いたアルコール吸収抑制試験において100mg/kgの投与でアルコールの吸収をほぼ完全に抑制することが判明した。ムクロジからは、アルコール吸収抑制成分として3種のbederagenin oligosideを単離した。これらのサポニンもセネガ根サポニンと同程度の投与量で、アルコールの吸収を抑制することが判明した。
西洋トチノキからアルコール吸収抑制成分としてescin Ia、Ib、IIa、IIb、IIIaを単離するとともに、ツバキからcamelliasaponin A_1、A_2、B_1、B_2、C_1、C_2を得、それらの化学構造を明らかにした。さらに、脱アシル化反応や部分加水分解反応をすることによって、desacylsaponin類、prosapogenol類及び真正sapogenol類を化学誘導し、それらのアルコール吸収抑制活性を検討した。その結果、西洋トチノキ種子のescin類や、ツバキ種子のcamelliasaponin類などのアシル化ポリオキシオレアネン型トリテルペン3-O-グルクロニドにおいて、活性発現にはtigloyl基やangeloyl基などのアシル基及び3位グルクロニド構造が必須であるなど、サポニン構造と活性について興味深い知見を得ており、平成7年度の当初計画をほぼ完全に達成した。

Research Products

• [Publications] Masayuki Yoshikawa: "Bioactive Saponins and Glycosides. I. Senegac Radix(I): E-Senegasaponins a and b and Z-Senegasaponins a and b, Their Inhibitory Effect on Alcohol Absorption and Hypoglycemic Activity" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 43. 2115-2122 (1995)
• [Publications] Masayuki Yoshikawa: "E-Senegasaponins a and b, Z-Senegasaponins a and b, Z-Senegins II and III, New Type Inhibitors of Ethanol Absorption in Rats from Senegae Radix, the Roots of Polygala Senega L. var latiofolia TORREY et GRAY" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 43. 350-352 (1995)
• [Publications] Masayuki Yoshikawa: "Escins-Ia, Ib, IIa, IIb, and IIIa, Bioactive Triterpene Oligoglycosides from the Seeds of Aesculus hippocastanum L. : Their Inhibitory Effects on Ethanol Absorption and Hypoglycemic Activity on Glucose Tolerance Test" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 42. 1357-1359 (1994)
• [Publications] Masayuki Yoshikawa: "Camelliasaponins B_1, B_2, C_1, and C_2, New Type Inhibitors of Ehanol Absorption in Rats from the Seeds of Camellia japonica L." Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 42. 742-744 (1994)