1996 Fiscal Year Annual Research Report

腸管エンテロクロマフィン細胞よりのセロトニン胱顆粒機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number	07557316
Research Institution	Department of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences
Principal Investigator	南勝北海道医療大学, 薬学部, 教授 (00142711)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	遠藤泰北海道医療大学, 薬学部, 講師 (80194041) 平藤雅彦北海道医療大学, 薬学部, 助教授 (20142987) 矢嶋俊彦北海道医療大学, 歯学部, 教授 (10018749)
Keywords	嘔吐 / 5-HT / 5-HT受容体 / エンテロクロマフィン細胞
Research Abstract	嘔吐のモデル動物フェレットから摘出した腸管を用いた5-HT遊離実験において,5-HT_3受容体作動薬の2-メチル-5-HTは用量に依存して5-HT遊離を増加させた.また5-HT_4受容体作動薬の5-メトキシトリプタミン(5-MT)も2-メチル-5-HT同様,摘出腸管から5-HT遊離を増加させることを見出した.ラット摘出腸管を用いてもフェレット同様,2-メチル-5-HTならびに5-MTにより5-HT遊離上昇が認められた.この5-HT遊離の増加は5-HT_3拮抗薬のグラニセトロン同時潅流により抑制された.シスプラチンは腸管よりの5-HT遊離量を増加し,そのピークは嘔吐行動発現のピーク時間と一致した.このシスプラチンによる5-HT遊離量の増加はグラニセトロンの併用により有意に抑制された.また、水溶性で速効性のウアバインを用いてジギタリス誘起性嘔吐機序を検討した.ウアバインの用量に依存してフェレットは嘔吐を惹起し,グラニセトロンの前投与によりこの嘔吐が抑制された.摘出腸管標本においてウアバインは5-HT遊離量を濃度依存的に増加させ,この増加をグラニセトロンは抑制した.ウアバインの用量に依存して腹部求心性迷走神経活動は上昇し,グラニセトロンはこの上昇を抑制した.エンテロックロマフィン(EC)細胞からの5-HT遊離機序をさらに明らかにするために,マウス腸管陰窩標本を用いて細胞内カルシウム濃度の測定系を確立した.以上の結果よりEC細胞よりの5-HT遊離は,薬剤誘起性嘔吐行動と関連し,その機序にはEC細胞上または介在神経上の5-HT受容体サブタイプが関与していることが明らかとなった。フェレットより単離した陰窩標本を用いての検討が今後の課題である.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrents." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)
[Publications] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors affects the release of 5-HT from the ferret and rat intestine." Res.Commun,Chem.Pathol.Pharmacol.89. 131-142 (1995)
[Publications] 南勝ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)
[Publications] 南勝ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならび5-HT_4レセプターの関与について" J.Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)
[Publications] 南勝ほか: "嘔吐機構とセロトニン" 日薬理誌. 108. 233-242 (1996)
[Publications] Masaru Minami et al.: "Antiemetic effects of N-3389,a newly synthesized 5-TH_3 and 5-HT_4 receptor antagonist, in ferrets." Eru.J.Pharmacol.(in press). (1996)
[Publications] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the scientific basis of anti-emetic therapy." Oxford Clincal Communications, 286 (1995)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

腸管エンテロクロマフィン細胞よりのセロトニン胱顆粒機序に関する研究

Principal Investigator

南 勝 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (00142711)

Research Products

[Publications] Toru Endo et al.: "Changes in the afferent abdominal vagal nerve activity induced by cisplatin and copper sulfate in ferrents." Biogenic Amines. 11(5). 399-407 (1995)

[Publications] Masaru Minami et al.: "Chemical modulation 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors affects the release of 5-HT from the ferret and rat intestine." Res.Commun,Chem.Pathol.Pharmacol.89. 131-142 (1995)

[Publications] 南勝ほか: "悪心・嘔吐の機序" 癌のPalliative Therapy. 1(2). 27-31 (1995)

[Publications] 南勝ほか: "嘔吐とセロトニン(5-HT)-とくに5-HT_3ならび5-HT_4レセプターの関与について" J.Smooth Muscle Res.31(5). 217-221 (1995)

[Publications] 南勝ほか: "嘔吐機構とセロトニン" 日薬理誌. 108. 233-242 (1996)

[Publications] Masaru Minami et al.: "Antiemetic effects of N-3389,a newly synthesized 5-TH_3 and 5-HT_4 receptor antagonist, in ferrets." Eru.J.Pharmacol.(in press). (1996)

[Publications] Masaru Minami et al.: "Serotonin and the scientific basis of anti-emetic therapy." Oxford Clincal Communications, 286 (1995)

南勝北海道医療大学, 薬学部, 教授 (00142711)