ワクチンの免疫力増強に有効な免疫アジュバントの開発

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557336
• Research Institution: HOKKIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 東 市郎 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (50028411)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大隈 邦夫 (財)化学及血清療法研究所, 製造課長 ; 高橋 理明 (財)阪大, 微生物病研究会, 常務理事 (50029758) ; 劉 永春 北海道大学, 免疫科学研究所, 講師 (00261355)
• Keywords: 免疫アジュバント / BCG-CWS / 糖脂質(TDM) / MDP誘導体 / リコンビナントB型肝炎ワクチン

Research Abstract

「目的」
近年ワクチンの開発は従来より用いられている死菌ワクチンや生ワクチンに加えて、遺伝子操作によるリコンビナント蛋白ワクチン、化学合成によるペプチドワクチンが行われている。しかしこれらはリコンビナントワクチン、合成ペプチドワクチンの免疫原性が弱く、免疫アジュバントの添加が必要と考えられる。私共の免疫アジュバント開発の経緯より、ワクチンの免疫原性増強のワクチンの開発を行った。
「研究成果」
私共はすでに20年以上にわたり、免疫アジュバントの開発を行って来たが、そのうちよりワクチンの免疫アジュバントとして有効な侯補化合物の選択を行ない、結核菌(BCG株)細胞壁骨格(BCG-CWS)、結核菌(青山B株)の糖脂質であるトレハロースジマイコレート(TDM)、ムラミルジペブチド(MDP)誘導体であるB30-MDP,MDP-Lys(L18)を選択した。
治験ワクチンとして遺伝子工学的手法で作製したリコンビナントヒトB型肝炎ワクチン(rhABsAg)および山西らによって作製されたハンタウイルス死菌ワクチンを用い、マウスにおける上記抗原に血中抗体産生および細胞性免疫誘導における上記アジュバントの有効性を検討した。上記アジュバントはすべて有効性を示したが、特にBCG-CWSおよびMDP-Lys(L18)がすぐれた免疫アジュバント活性を示した。
上記免疫アジュバントを抗原と共に水中油型エマルジョンとして投与した際、きわめてすぐれた効果を示した。MDP-Lys(L18)の水溶液と抗原水溶液と共に混合投与しても有効性がみとめられた。
これらの免疫アジュバントのうちMDP-Lys(L18)は白血球増多剤としてすでに広く癌患者に用いられており、BCG-CWSもヒトの癌免疫療法剤としての開発がすすめられている。今後ワクチンのアジュバントとしての応答も期待される。

Research Products

• [Publications] Mizuho Tamura: "Effects of muramyl dipeptide derivatives as adjuvants on the induction of antibody response to recombinant hepatitis B surface antigen" Vaccine. 13(1). 77-82 (1995)
• [Publications] Akihisa Fukushima: "Effect of MDP-Lys(L18)as a mucosal immunoadjuvant on protection of mucosal infections by Sendai virus and rotavirus." Vaccine. 14(6). 485-491 (1996)
• [Publications] Kenji Namba: "Oral application of romurtide,a synthetic muramyl dipeptide derivative,stimulates nonspecific resistance to microbial infections and hematopoiesis in mice." Vaccine. 14(12). 1149-1153 (1996)
• [Publications] Kenji Namba: "Romurtide,a synthetic muramyl dipeptide derivative,accelerates peripheral platelet recovery in nonhuman primate chemotherapy model." Vaccine. 14(14). 1322-1326 (1996)
• [Publications] Kenji Namba: "Romurtide,a synthetic muramyl dipeptide derivative,promotes megakaryocytopoiesis through stimulation of cytokine production in nonhuman primates with myelosuppression." Vaccine. 15(4). 405-413 (1997)
• [Publications] Yung.Choon.Yoo: "Adjuvant activity of muramyl dipeptide derivatives to enhance immunogenicity of a hantavirus inactivated vaccine." Vaccine. 16(2/3). 216-224 (1998)
• [Publications] Ichiro Azuma: "Adjuvants:Theory and Practical Applications" John Wiley & Sons Ltd., 269P (1995)
• [Publications] Ichiro Azuma: "Dictionary of Immunology" Academic Press,(in press),