1996 Fiscal Year Annual Research Report
冠循環調節機構の破綻を来す微小冠動脈病変の治療/予防法の確立
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07557346
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY FACULTY OF MEDICINE |
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Principal Investigator |
江頭 健輔 九州大学, 医学部, 講師 (60260379)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 裕之 九州大学, 医学部, 講師 (70264017)
毛利 正博 九州大学, 医学部, 講師 (60264032)
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| Keywords | 狭心症 / 一酸化窒素 / 内皮細胞 / 冠循環 / セロトニン / アンギオテンシン変換酵素阻害薬 / アンギオテンシン受容体 |
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| Research Abstract |
1.実験動物モデルの作成
NO合成阻害薬(N ω nitro-arginine methyl ester、L-NAME)を実験動物(ラット、ブタ)に長期間投与すると、冠血管の構築変化(中膜肥厚、血管周囲線維化)が病理組織学的に観察された。
2.実験モデルにおける微小冠血管収縮反応の異常
上記ブタモデルではセロトニン冠動脈内投与時に冠血流量の高度の減少が誘発された。太い冠動脈の収縮反応は亢進していなかったので、セロトニンによる血流低下の亢進は微小冠血管の過剰収縮反応によると結論した。さらに、セロトニン受容体拮抗薬を用いた検討から、セロトニン5-HT1受容体の異常によって過剰収縮が起こることが明らかとなった。細胞内情報伝達機構としてはカルシウムチャネルやプロテインキナーゼCが関与していると考えられる。
3.実験モデルにおける心筋虚血の誘発
ブタモデルにおいて、血管拡張薬パパベリンを冠動脈内投与することによって心筋虚血(心筋乳酸産生)が誘発できた。局所心筋血流量をマイクロスフェア法を用いて解析すると血流が低下している部位が20-30%存在することが判った(平成8年、3月、日本循環器学会で発表)。
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[Publications] Numaguchi K et al: "Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes.." Hypertension. 26. 957-962 (1995)
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[Publications] Itoh A et al: "Chronic inhibition of endothelium-derived nitric oxide." Circulation. 92. 2636-2644 (1995)
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[Publications] Kadokami T et al: "Altered serotonin receptor subtypes mediate coronary.." Circulation. 94. 182-189 (1996)
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[Publications] Egashira K et al: "Effects of L-arginine on endothelium-dependent..." Circulation. 94. 130-134 (1996)
