糖尿病と高血圧症モデルにおける原因遺伝子探究のためのラットSSLPマーカーの開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557352
• Research Category: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 芹川 忠夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 米田 嘉重郎 東京医科大学, 医学部, 助教授 (90074533) ; 荻原 俊男 大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)
• Keywords: ラット / マイクロサテライトマーカー / SSLPマーカー / 高血圧 / 糖尿病 / 遺伝解析 / 疾患モデル / 遺伝子マッピング

Research Abstract

1.SSLPマーカーの開発
1)ラットゲノムライブラリーから(AC)nを含むプラスミドをスクリーニングして、新たに13個のSSLPマーカーを開発した。これらの所属する染色体、及び連鎖地図上の位置が決定され、SHRを含む8系統の近交系ラットにおける遺伝的多型性が調べられた。
2)7個のラット遺伝子(Cgm3, carcinoembryonic antigen gene family-3; Dat1, dopamine trasportergene; Tph, tryptophan hydrolase; Cd53, cluster designation 53; Reg, regenerating islet-derived gene; Prp, proline-rich protein salivary; Glra2, glycine receptor alpha 2 subunit)の塩基配列情報から、SSLPプライマーを作成して、これらの遺伝子が所属する染色体を決定した。また、Cgm3, Dat1, Cd53, Reg, Glra2については、遺伝子連鎖地図上の位置を決定した。これらについては、SHRを含む8系統の近交系ラットにおける遺伝的多型が求められた。
3.高血圧ラットに関するゲノム解析
自然発症 高血圧ラットの体重は、ラット第18染色体のGap junction protein座位に有為な偏りが見出され、これに関与する遺伝子の存在を示唆した。
4.糖尿病ラットのゲノム解析
BB/OK系統の糖尿病発症とラット第18染色体のOlf座位に有為な偏りが見出され、Idm1(lymphopenia gene)とIdm2(RT-1^u gene)遺伝子座に加えて第3の遺伝子Idm3の存在を示唆した。

Research Products

• [Publications] Toshiro Maihara: "Fifty-six new microsatellite markers in the rat genetic linkage map." Transplantation Proceeding. 27. 1502-1504 (1995)
• [Publications] Isabelle Rosinski-Chupin: "Assignment of the rat variable coding sequence(VCS)gene family to chromosome14." Mammalian Genome. 6. 153-154 (1995)
• [Publications] Tomohiro Katsuya: "Gap junction protein locus on chromosome 18 cosegregates with body weight in the spontaneously hypertensive rat." Hypertension Research. 18. 63-67 (1995)
• [Publications] Takashi Kuramoto: "Fourteen anonymous DNA markers of laboratory rats identified with arbitrarily primed polymerase chain reaction(AP-PCR)" Experimental Animals. 44. 119-125 (1995)
• [Publications] Ingrid Kloting: "Locus on chromosome 18 cosegregates with diabetes in the BB/OK rat subline." Diabetes & Metabolisme(Paris). 21. 338-344 (1995)
• [Publications] Norihide Yokoi: "Mapping of 20 polymorphic DNA markers in the rat by somatic hybrid and linkage analysis." Mammalian Genome. 7. 71-73 (1996)
• [Publications] 笠井憲雪: "バイオメデイカルリサーチマニュアル、動物実験法、Vol. VI疾患モデル動物" 養賢堂, 212 (1995)
• [Publications] 佐藤光源: "てんかん、けいれん準備性と発作発現の神経機構" 学会出版センター, 172 (1995)