末期癌疼痛に対するヒト型βエンドルフィン分泌細胞封入カプセルの髄腔内移植療法

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557360
• Research Category: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 齋藤 洋一 大阪大学, 医学部, 助手 (20252661)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 夏目 徹 日本ハム中央研究所, 研究員 ; 向井 常博 国立循環器病センター研究所, バイオサイエンス部, 部長 (40108741) ; 岩田 博夫 京都大学, 生体医療工学研究センター, 助教授 (30160120) ; 大西 丘倫 大阪大学, 医学部, 助手 (70233210) ; 早川 徹 大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
• Keywords: 疼痛 / 異種移植 / ベータ・エンドルフィン / ポリマーカプセル

Research Abstract

異種細胞を移植する際の免疫拒絶を克服する手段として、ポリマーカプセルに細胞を封入して移植する方法が注目されている。我々は、遺伝子導入によりベータエンドルフィンを分泌するようにしたマウス神経芽細胞腫をカプセルに封入して、異種動物の疼痛治療に応用する可能性を検討している。本研究の骨子は(1)臨床応用可能とさせるカプセルの開発と、(2)より良い治療効果をもたらす細胞の開発である。
(1)カプセルに要求されるのは、免疫拒絶を防止することと、栄養素、神経伝達物質の容易な通過の二点である。従来の研究ではリンパ球の侵入のブロックは検討されていたが、補体、自然抗体の侵入に関する研究はない。そこでin vitroにおいてカプセル内にヒツジ感作赤血球を封入し、10%健常ヒト血清で24時間incubationし溶血の有無を検討することで、補体の透過性を検討した。結局アミコン社のPM30とクラレ社の6305番のカプセルを二重構造にすることでほほ完全に補体の侵入を抑えることができ、臨床応用に充分なカプセル強度も得られた。そこでこのカプセルを使い、現在ニホンザル髄腔内に移植してそのin vivoにおける有用性を検討中である。
(2)この療法の欠点として分泌オピエ-トの量を一定にするのが困難であると考えられたが、テトラサイクリンを投与することでdose dependantに転写をコントロールするシステムが開発され、このシステムを組み合わせることによって、分泌されるオピエ-トの量を外的にコントロールできるよう、現在遺伝子組み換え細胞の開発を行っている。

Research Products

• [Publications] Youichi Saitoh et al: "Analgesia induced by transplantation of encapsulated tumor cells secreting β-endorphin" J Neurosurg. 82. 630-634 (1995)
• [Publications] Youichi Saitoh et al: "Cell therapy with encapsulated xenogeneic tumor cells secreting β-endorphin for treatment of peripheral pain" Cell Transplantation. 4(supplel). S13-17 (1995)
• [Publications] Youichi Saitoh et al: "Transplantation of the fetal olfactory placode restore reproductive cycles in female rhesus monkeys bearing lesions in the medial basal hypothalamus." Endocrinology. 136. 2760-2769 (1995)
• [Publications] Youichi Saitoh et al: "Analgesia induced by transplantation of encapsulated tumor cells secreting β-endorphin" Analgesic Digest. 2. 18-21 (1995)
• [Publications] Youichi Saitoh et al: "Protection of the ageing in endocrine organs with bifemelane hydrochloride" Rest Neurol Neurosci. (1996)
• [Publications] Youichi Saitoh et al: "The implant of Schwann cells facilitates the regeneration of crush-injured facial nerve." Rest Neurol Neurosci. (1996)
• [Publications] Youichi Saitoh et al: "YEAR BOOK OF PAIN" Analgesia induced by transplantation of encapsulated tumor cells secreting β-endorphin, (1996)
• [Publications] 齋藤洋一 他: "機能的脳神経外科" 末梢性疼痛に対する遺伝子導入β-endorphin産生細胞含有polymer capsule髄腔内移植, 7 (1995)