1996 Fiscal Year Annual Research Report

新規作用機作を有する免疫抑制剤の開発

Research Project

Project/Area Number	07558090
Research Institution	Setsunan University, Faculty of Pharmaceutical Sciences
Principal Investigator	藤多哲朗摂南大学, 薬学部, 教授 (40027024)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千葉健治吉富製薬株式会社, 創薬第一研究所, 主任研究員佐々木重夫台糖株式会社研究所, 研究員浜道則道京都薬科大学, 研究員 (60054011) 西出喜代治京都薬科大学, 助教授 (10237711)
Keywords	免疫抑制剤 / ISP-I / 冬虫夏草 / mycestericin / 2-alkyl-2-amino-1,3-propanediol / サイクロスポリン / FK506 / FK720
Research Abstract	1.ISP-I誘導体の合成:ISP-Iと構造的に関連する免疫抑制活性天然物mycestericinEとGを合成した。また、mycestericinDを酵素化学的手法を利用して合成した。 2.免疫抑制活性天然物:Myceria steriliaの生産するmycestricinD〜Gの絶対配置を確定した。さらに、木材腐朽菌類Tricoderma polysporum培養液から分画された免疫抑制活性成分trichospolyn類の構造を解明した。 3.免疫抑制活性発現に必須な基本構造:天然物ISP-Iの化学修飾により導かれた2-amino-1,3-propanediol誘導体とmycestericin類の構造の検討から、免疫抑制活性発現に必須な基本構造として不斉炭素を有しない2-alkyl-2-amino-1,3-propanediolと不斉炭素を有する2-aminoalcoholに到達した。 4.ISP-Iの作用機作:インターロイキ2依存性のT細胞において、ISP-Iはスフインゴ脂質生合成の初期段階であるserine-palmytoyl transferase作用に阻害作用を示した。 5.他剤との併用:インターロイキ2の産生を抑制するCyclosporinAとインターロイキ2の感受性を阻害するISP-Iとの併用は皮膚移植実験において著しい相乗作用を示した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Sachiko Nakamura et al.: "Dual Roles of Sphingolipids in Signaling of the Escape from and Onset of Apotosis in a Mouse Cytotoxic T-cell Line,CTLL-2" J.Biol.Chem.271(3). 1255-1257 (1996)
[Publications] Kazumi Shibata et al.: "Kinetic and thermodynamic control of L-threonine aldolase catalyzed reaction and its application to the synthesis of mycestericin D." Tetrahedron Lett.37(16). 2791-2794 (1996)
[Publications] Kazuya I.-P.Jwa Hidari et al.: "Complete Removal of Sphingollipids from the Plasma Membrane Disrupts Cell to Substratum Adhesion of Mouse Melanoma Cells" J.Biol.Chem.271(24). 14636-14641 (1996)
[Publications] Tetsuro Fujita et al.: "Determination of absolute configuration and biological activity of new immunosuppressants,Mycestericins D,E,F and G" J.Antibiot. 49(9). 846-853 (1996)
[Publications] Tetsuro Fujita et al.: "Potent immunosuppressants,2-Alkyl-2-aminopropane-1,3-diols" J.Med.Chem.39(22). 4451-4459 (1996)
[Publications] Ryoji Hirose,et al.: "2-Aminoalcohol,immunosuppressants : structure-activity relationships" Bioorg.Med.Chem.Lett.6(22). 2647-2650 (1996)
[Publications] Kenji Chiba et al.: "FTY720,a novel immunosuppressants possessing unique mechnisms.I.prolongation of skin allograft survival and synergistic effect in combination with cyclosporine in rats." Transplant.Proc.28(2). 1056-1059 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

新規作用機作を有する免疫抑制剤の開発

Principal Investigator

藤多 哲朗 摂南大学, 薬学部, 教授 (40027024)

Research Products

[Publications] Sachiko Nakamura et al.: "Dual Roles of Sphingolipids in Signaling of the Escape from and Onset of Apotosis in a Mouse Cytotoxic T-cell Line,CTLL-2" J.Biol.Chem.271(3). 1255-1257 (1996)

[Publications] Kazumi Shibata et al.: "Kinetic and thermodynamic control of L-threonine aldolase catalyzed reaction and its application to the synthesis of mycestericin D." Tetrahedron Lett.37(16). 2791-2794 (1996)

[Publications] Kazuya I.-P.Jwa Hidari et al.: "Complete Removal of Sphingollipids from the Plasma Membrane Disrupts Cell to Substratum Adhesion of Mouse Melanoma Cells" J.Biol.Chem.271(24). 14636-14641 (1996)

[Publications] Tetsuro Fujita et al.: "Determination of absolute configuration and biological activity of new immunosuppressants,Mycestericins D,E,F and G" J.Antibiot. 49(9). 846-853 (1996)

[Publications] Tetsuro Fujita et al.: "Potent immunosuppressants,2-Alkyl-2-aminopropane-1,3-diols" J.Med.Chem.39(22). 4451-4459 (1996)

[Publications] Ryoji Hirose,et al.: "2-Aminoalcohol,immunosuppressants : structure-activity relationships" Bioorg.Med.Chem.Lett.6(22). 2647-2650 (1996)

[Publications] Kenji Chiba et al.: "FTY720,a novel immunosuppressants possessing unique mechnisms.I.prolongation of skin allograft survival and synergistic effect in combination with cyclosporine in rats." Transplant.Proc.28(2). 1056-1059 (1996)

藤多哲朗摂南大学, 薬学部, 教授 (40027024)