1995 Fiscal Year Annual Research Report
医薬品開発を指向した海洋産マクロリドの立体化学の解明と分子設計
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07558208
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Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
石橋 正己 北海道大学, 薬学部, 助教授 (90212927)
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| Keywords | 海洋天然物 / マクロリド / 渦鞭毛藻 / 海綿 / 立体化学 / 不斉炭素 / 合成 / 構造解析 |
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| Research Abstract |
当研究室でこれまでに種々の海洋生物から分離したマクロリド化合物には興味深い生物活性を有するものが多いが、その立体化学が解明できているものは限られている。これらマクロリド化合物を医薬品開発のリ-ド化合物としてさらに発展させるには、天然物の立体化学の解明が必須である。本研究では、渦鞭毛藻Amphidinium sp.由来のマクロリド、アンフィジノリド類ならびに海綿Theonella sp.より分離したマクロリド、テオネゾリドAを対象として、各々に含まれる不斉炭素の立体化学の解明に関する研究を以下の通り行った。
渦鞭毛藻Amphidinium sp.の大量培養を行い、藻体の抽出ならびに本研究において立体化学解明の対象とするアンフィジノリドCおよびNの分離・精製を行った。その過程で、2種の新規マクロリド、アンフィジノリドOとPを単離し、スペクトルデータによりその構造解析を行った。とくにこれらに含まれる7個の不斉炭素の立体化学に関して、本科学研究費補助金によって購入した天然物構造解析装置(立体配座探査計算システム)を駆使することにより、各々の相対立体配置を推定した。また、アンフィジノリドCに関して、7,8-アセトナイドを調製し、スペクトルデータに基づきC-1〜C-9フラグメント周辺の相対立体配置の解析を行い、分解反応における標品として供するために最も可能性の高い1種のジアステレオマ-を光学活性体として合成した。
一方、テオネゾリドAのC-4〜C-17フラグメントに関して、2種のモデル化合物の合成を行い、そのNMRデータの比較から、このフラグメントにふくまれる2組の1,3-ジオールはいずれもsyn配置であることが推定された。この結果に基づき、本フラグメントの可能な立体異性体の合成研究が現在進行中である。
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