1995 Fiscal Year Annual Research Report

改変シグナル分子によるサイトカイン機能の制御

Research Project

Project/Area Number	07559018
Research Category	Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	宮島篤東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	若尾宏東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手原孝彦東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手
Keywords	サイトカイン / サイトカイン受容体 / シグナル伝達 / 転写因子 / 造血因子 / 細胞増殖
Research Abstract	IL-2,IL-3,Epoなどの細胞増殖を強く促進するサイトカインにより転写因子STAT5が活性化されることを我々は見い出していたが、このSTAT5の機能を探るために優性抑制型変異体の作成を試みた。STAT5のチロシンリン酸化部位を含むC末側を欠損した変異体を過剰に発現させることで、内在性のSTAT5の活性を抑制することが示された。即ち、サイトカインで誘導される初期遺伝子の中でPim-1,Cis,Id-1,Osmなどの発現がこの変異STAT5により特異的に抑制された。我々はGM-CSFあるいはEpoによるシグナル伝達経路の一部しか活性化できない変異受容体からのシグナルの解析により、これらの遺伝子発現がSTAT5により制御されていることを示唆する結果をすでに得ていたが、今回の変異STAT5の発現実験はこの可能性を強く支持するものである。さらに我々はOsmの遺伝子を単離し、そのプロモーター領域の解析から、STAT5結合部位がサイトカインによるOsm発現誘導に必須であることを証明した。これらの結果はC末側欠損STAT5が優性抑制型変異体として作用することを強く示すものである。また、変異STAT5の発現によりIL-3依存性の増殖が抑制されるという結果を得た。これはSTAT5が増殖に関与し得るということを示す初めての結果であり、STAT5により抑制されているどのような遺伝子が細胞増殖に関与するのか今後の重要な課題である。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Yoshimura, A: "A novel cytokine-inducible gene encodes an SH2-containing protein that binds to the tyrosine phosphorylated interleukin-3 and erythropoietin receptors" EMBO J.14. 2816-2826 (1995)
[Publications] Mui, A. L-F: "Interleukin-3, granulocyte-macrophage colony stimulating factor, and interleukin-5 transduce signals through two STAT5 homologues." EMBO J.14. 1166-1175 (1995)
[Publications] Nishinakamura, R: "Mice deficient for the IL-3/GM-CSF/IL-5βc recepor exhibit lung pathology and impaired immune response, while βIL3 receptor-deficient mice are normal" Immunity. 2. 211-222 (1995)
[Publications] Hara, T: "Interleukin-3(IL-3)nonresponder inbred mouse strains carry the identical deletion of a branch point in the the IL-3 receptor α subunit gene." Blood. 85. 2331-2336 (1995)
[Publications] Wakao, H: "Interleukin-2 and erythropoietin activate STAT5 via distinct pathways." EMBO J.14. 2527-2535 (1995)
[Publications] Ho, A. S. Y: "Functional regions of the mouse interleukin 10 receptor cytoplasmic domain." Mol. Cell. Biol.15. 5043-5053 (1995)
[Publications] Mui, A. L-F: "Interleukin-3, granulocyte-macrophage colony stimulating factor, and interleukin 5 transduce signals through two forms of STAT5." J. Leukocyte Biology.57. 799-803 (1995)
[Publications] Kinoshita, T: "Suppression of apoptotic death in hematopoietic cells by signaling through the IL-3 and GM-CSF receptors." EMBO. J.14. 266-275 (1995)
[Publications] Ichihara, M: "mpaired interleukin 3(IL-3)response of the A/J mouse is caused by a branch point deletion in the IL-3 receptor α subunit gene" EMBO. J.14. 939-950 (1995)
[Publications] Miyajima, I: "The murine interleukin-3 receptor α subunit gene: chromosomal localization, genomic structure and promoter function." Blood.85. 1246-1253 (1995)
[Publications] Takagi, M: "Multi-colony stimulating activity of interleukin-5(IL-5)on hematopoietic progenitors from transgenic mouse that express IL-5 receptor α subunit consititutively" J. Exp. Med.181. 889-899 (1995)
[Publications] Kinoshita T: "Regulation of Bcl-2 expression by oncogenic Ras protein in hematopoietic cells" Oncogene. 10. 2207-2212 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

改変シグナル分子によるサイトカイン機能の制御

Principal Investigator

宮島 篤 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)

Research Products

[Publications] Yoshimura, A: "A novel cytokine-inducible gene encodes an SH2-containing protein that binds to the tyrosine phosphorylated interleukin-3 and erythropoietin receptors" EMBO J.14. 2816-2826 (1995)

[Publications] Mui, A. L-F: "Interleukin-3, granulocyte-macrophage colony stimulating factor, and interleukin-5 transduce signals through two STAT5 homologues." EMBO J.14. 1166-1175 (1995)

[Publications] Nishinakamura, R: "Mice deficient for the IL-3/GM-CSF/IL-5βc recepor exhibit lung pathology and impaired immune response, while βIL3 receptor-deficient mice are normal" Immunity. 2. 211-222 (1995)

[Publications] Hara, T: "Interleukin-3(IL-3)nonresponder inbred mouse strains carry the identical deletion of a branch point in the the IL-3 receptor α subunit gene." Blood. 85. 2331-2336 (1995)

[Publications] Wakao, H: "Interleukin-2 and erythropoietin activate STAT5 via distinct pathways." EMBO J.14. 2527-2535 (1995)

[Publications] Ho, A. S. Y: "Functional regions of the mouse interleukin 10 receptor cytoplasmic domain." Mol. Cell. Biol.15. 5043-5053 (1995)

[Publications] Mui, A. L-F: "Interleukin-3, granulocyte-macrophage colony stimulating factor, and interleukin 5 transduce signals through two forms of STAT5." J. Leukocyte Biology.57. 799-803 (1995)

[Publications] Kinoshita, T: "Suppression of apoptotic death in hematopoietic cells by signaling through the IL-3 and GM-CSF receptors." EMBO. J.14. 266-275 (1995)

[Publications] Ichihara, M: "mpaired interleukin 3(IL-3)response of the A/J mouse is caused by a branch point deletion in the IL-3 receptor α subunit gene" EMBO. J.14. 939-950 (1995)

[Publications] Miyajima, I: "The murine interleukin-3 receptor α subunit gene: chromosomal localization, genomic structure and promoter function." Blood.85. 1246-1253 (1995)

[Publications] Takagi, M: "Multi-colony stimulating activity of interleukin-5(IL-5)on hematopoietic progenitors from transgenic mouse that express IL-5 receptor α subunit consititutively" J. Exp. Med.181. 889-899 (1995)

[Publications] Kinoshita T: "Regulation of Bcl-2 expression by oncogenic Ras protein in hematopoietic cells" Oncogene. 10. 2207-2212 (1995)

宮島篤東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)