てんかんのモデル動物スナネズミの発作形成に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07640917
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: 大島 章子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 形態学部, 主任研究員 (50142170)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 磯辺 俊明 都立大学, 理学部, 助教授 (70106607) ; 伊藤 宗之 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 生理学部, 部長 (80100155)
• Keywords: てんかん / モデル動物 / スナネズミ / 発作形成

Research Abstract

てんかんのモデル動物スナネズミの発作には、ヒトにみられるような年齢依存的な発作形成過程が存在する。我々は、この過程には遺伝素因存在下での外部刺激の反復により低閾値部位が拡大するキンドリング様現象があるのではないかという考えのもとに、今年度は以下の実験をおこなった。
1.実験的てんかんモデルで発作形成に先行して合成され、Kチャンネルを修飾する機能を持つ蛋白、P70が報告されているが、スナネズミでは、この蛋白に類似の蛋白が、発作と密接に関連する大脳皮質で、発作が形成されるのと同時期に神経細胞の膜近傍に存在するようになることを共焦点レーザー顕微鏡を用いて調べた。遺伝素因である可能性があるこの蛋白は、P70同様、アルブミン類似であった(生化学会発表)ので先に肝臓を用いてスナネズミのアルブミンのcDNA配列を決定、次いで脳を用い、目的の蛋白の分子生物学的研究を進めている。
2.我々が確立した発作好発系統では、幼若時に発作誘因により耳介の低頻度のリズミカルな動きが誘発されるのを見出し、この低頻度の後発射が全身発作へ発展する可能性を検討、発作誘因の前庭刺激に反応する大脳皮質部位(国際組織細胞化学会発表、論文発表)が、電気刺激により耳介の運動を誘発する部位と重なっていることを示したが、この耳介の運動を支配する神経と筋肉を、耳介近傍の連続切片の観察、それを基にしたトレーサー実験によって特定した(疾患モデル学会発表)。これらは、上記の大脳皮質部位の刺激に反応した。更に、発作抵抗性スナネズミを東京都精神研の村島博士より恵与を受け、幼若時を観察したが、これらでは床換えの刺激による耳介のリズミカルな動きの誘発は見出されず、刺激入力から耳介の動きまでの神経回路のどこかで生じるリズミカルな発射と、発作形成との関連が示唆された。この回路の電気生理学的性質を検討中である。

Research Products

• [Publications] Y.K.Takeuchi,A.Seto-Ohshima et al.: "Altered axon terminals containing concentric lamellar bodies of cerebellar Purkinje cells in Mongolian gerbil." Experientia. 52. 531-534 (1996)
• [Publications] I.K.Takeuchi,A.Seto-Ohshima et al.: "Age-related appearance of dystrophic axon terminals in cerebellar and vestibular nuclei of Mongolian gerbil." Exp.Anim.46(1). 59-65 (1997)
• [Publications] N.Kawamura,A.Seto-Ohshima et al.: "Computer-assisted three-dimensional reconstruction of the vestibular end-organs of the gerbil using the serial paraffin sections." Acta Histochem.Cytochem.30(1). 55-58 (1997)
• [Publications] M.Ito and A.Seto-Ohshima: "The site of cortical utricular representation with special reference to the somatosensory barrelfield in the gerbil." Ann.Otol.Rhinol.Laryngol.(in press).