1995 Fiscal Year Annual Research Report
マウス肝炎ウイルススパイク蛋白のウィルス特異的リセプターへの結合部位の同定
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07660413
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
田口 文広 国立精神・神経センター, 神経研究所, 室長 (30107429)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 秀佳 国立精神, 神経センター・神経研究所, 流動研究員
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| Keywords | mouse hepatitis virus / coronavirus / spike protein / receptor-binding site |
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| Research Abstract |
コロナウイルスはヒト、家畜、家禽や実験動物など様々な動物に種々の病気を惹き起こし、特に獣医学領域では大きな問題となっている。感染防御の観点から、ウルイスとウイルスリセプターの特異的な結合のメカニズムを解明することは、極めて重要である。
我々は、コロナウイルスの中でマウス肝炎ウイルス(MHV)を用いて、ウイルス感染の第一関門であるリセプターとの結合について、その結合に関与するウイルス側の蛋白に関する解析を行ってきた。前年度までに、ウイルス粒子表面に存在するスパイク(S)蛋白のN末330個のアミノ酸(SIN330)が、リセプターとの結合に重要であることを明らかにした。更に、このSIN330のうち、MHVリセプターを利用しうる異なるMHV数株で保存された領域が結合に関与すると考え、そのアミノ酸を決定、比較した。その結果、アミノ酸が7個以上の相同部位が6箇所認められ、それらの相同部位のうち3箇所が親水性を示した。本年度は、これら3箇所の相同部位について、アミノ酸置換を導入したSIN330を作製し、リセプターとの結合を検討した。その結果、S蛋白のN末端から62番目のThrをSerに、212,214,216番目のアミノ酸Thr,Tyr,TyrをそれぞれSerに置換するとSIN330以上のリセプター結合部位は、分子上の異なる部位から構成され、その中で62,212,214,216番目のアミノ酸が重要な働きをしていることが示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Ohtsuka, N, Yamada, Y. K., & Taguchi, F: "Difference in virus binding activity of two distinct receptor proteins for mouse nepatitis virus" Journal of general Virology. (in press). (1996)
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[Publications] Suzuki, H., and Taguchi, F: "Analysis of receptor-binding site of the murine coronavirus spike protein." Journal of Virology. 70(in press). (1996)
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[Publications] Taguchi, F: "The Sa subunit of murine coronavirus spike protein is not involued in receptor binding" Journal of Virology. 69. 7260-7263 (1995)
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[Publications] Taguchi, F., et al.: "Neurovirulence for rats of the JHM variants escaped from neutralization with S, specific monoclonal antibodies." Advances of the Experimental medicine and Biology. 380. 185-187 (1995)
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[Publications] Taguchi, F., et al.: "hocalization of neutralizing epitopes and receptor-binding site in murine eoronavirus spike protein" Advances of the Experimental medicine and Biology. 380. 359-365 (1995)
